用于形成氯离子选择性传感器的可光固化试剂及其制备方法与用途与流程

测量装置的制造及其应用技术用于形成氯离子选择性传感器的可光固化试剂及其制备方法与用途1.相关申请的交叉参考不适用。2.关于联邦赞助的研究或开发的声明不适用。3.发明背景使用离子选择性电极（ise）测定生物样品中的各种分析物的存在和量已成为有用的诊断技术。例如，ise已用于检测分析物如镁、氟、钠、钾、钙和氯离子（仅作为实例）。这些ise的一些通常容纳在临床诊断仪器内以同时分析大量的分析物。4.ise通常包括至少一个离子选择性膜，其由以下构成：（1）一个或多个玻璃膜（例如包含硅酸盐或硫属元素化物的一个或多个膜）；（2）一个或多个结晶膜（例如包含单一物质的单晶或多晶的一个或多个膜，如使用氟化镧(laf3)晶体来检测氟离子）；和/或（3）一个或多个离子交换树脂膜。5.离子交换树脂膜基于特定有机聚合物膜，其含有至少一种特定离子交换物质（树脂）。使用特定树脂能够制备检测多种单原子和多原子离子的选择性电极。6.ise的一种此类用途是测定生物样品，特别是血液中氯离子的量。制造本领域中通常已知的离子交换树脂膜涉及混合至少两种组分以形成该树脂膜。在一个非限制性实施方案中，形成该离子交换树脂膜的至少两种组分可包含至少一种树脂材料，如树脂糊，和至少一种硬化剂材料，如硬化剂糊。由于混合至少一种树脂材料和至少一种硬化剂可以产生短的固化时间（即小于大约五(5)分钟），使用不能预混合的单独材料可能并不理想，并且需要至少两个单独的分配器以便在基材上分配和混合该材料，这会提高一种或多种树脂膜和ise的生产成本。7.因此，需要用于生产ise的改善的一种或多种配制物、一种或多种装置和一种或多种方法，所述ise包含至少一种可光固化的、基于环氧树脂的、离子选择性氯离子膜化合物，其可以预混在一起以形成单个分配的混合物，以便形成并入和用于氯离子ise的一种或多种离子交换树脂膜。此类本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思涉及此类一种或多种配制物、一种或多种装置和一种或多种方法。附图说明8.图1示出了根据本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思的用于生成可光固化的基于环氧树脂的离子选择性氯离子膜的试剂的非限制性实施方案，所述膜用于氯离子选择性传感器。9.图2示出了根据本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思的用于形成氯离子选择性膜的环氧基团与（a）伯胺、（b）叔胺、和（c）bf1与dmpa的光引发以及随后在bf1与环氧基团之间的自由基聚合的反应机理的非限制性实施方案。10.图3是根据本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思构造的一种或多种可光固化的、基于环氧树脂的、离子选择性氯离子传感器所表现出的（a）氯离子灵敏度的稳定性和（b）水杨酸盐偏差的图示。11.图4是三（3）种市售氯离子传感器经28天的氯离子灵敏度的稳定性的图示。12.图5是根据本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思构造的五（5）种可光固化的离子选择性氯离子传感器经28天的氯离子灵敏度的稳定性的图示。13.发明详述在通过示例性附图、实验、结果和实验室程序详细解释一种或多种发明构思的至少一个实施方案之前，要理解的是，一种或多种发明构思在其应用中不限于下列说明书中阐述或附图、实验和/或结果中示出的构造和组件布置的细节。一种或多种发明构思能有其它实施方案或以各种方式实施或进行。因此，本文使用的措辞意在被赋予尽可能最宽的范围和含义；并且实施方案意为示例性而非穷举性的。还要理解的是，本文使用的用词和术语是为了描述并且不应被视为限制。14.除非在本文中另行规定，联系本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思使用的科学和技术术语应该具有本领域普通技术人员通常理解的含义。此外，除非上下文另行要求，单数术语应该包括复数并且复数术语应该包括单数。酶促反应和纯化技术根据制造商的说明书或如本领域中通常实施的或如本文中所述的那样进行。上述技术和程序通常根据本领域众所周知的并且如本说明书各处引用和论述的各种一般性和更具体参考资料中描述的常规方法进行。与本文所述的分析化学、合成有机化学以及医药和药物化学相关使用的术语，及其实验室程序和技术是本领域众所周知和通常使用的那些。15.说明书中提到的所有专利、公开的专利申请和非专利公开代表本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思所属领域的技术人员的技术水平。在本技术的任何部分中引用的所有专利、公开的专利申请和非专利公开全文经此引用并入本文，如同各个专利或公开明确地逐一被指明经此引用并入。16.可以根据本公开在没有过度实验的情况下制造和实施本文中公开和/或要求保护的所有组合物和/或方法。尽管已就优选实施方案描述了本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思的组合物和方法，但本领域技术人员显而易见，可对该组合物和/或方法和对本文所述的方法的步骤或步骤顺序作出改变而不背离本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思的概念、精神和范围。本领域技术人员显而易见的所有这样的类似替代和修改被认为在如所附权利要求书规定的一种或多种发明构思的精神、范围和概念内。17.如根据本公开使用的，除非另行指明，下列术语应被理解为具有下列含义：在权利要求书和/或说明书中联系术语“包含”使用时，词语“一个”或“一种”的使用可以是指“一个”，但也与“一个或多个”、“至少一个”和“一个或多于一个”的含义一致。除非上下文清楚地另行指明，单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数对象。由此，例如，提到“一种化合物”可能是指1种或多种、2种或更多种、3种或更多种、4种或更多种、或更大数量的化合物。术语“多个”是指“两个或更多个”。在权利要求书中使用术语“或”用于表示“和/或”，除非明确指出仅指替代方案或替代方案相互排斥，尽管本公开支持仅提及替代方案和“和/或”的定义。在本技术通篇中，术语“大约”用于表明数值包括用于测定该数值的装置、方法固有的误差变化，或在研究对象间存在的变化。例如，但不作为限制，当使用术语“大约”时，指定数值可从指定数值改变±20%、或±10%、或±5%、或±ꢀ1%、或±ꢀ0.1%，因为这样的变化对实施所公开的方法是适当的并且如本领域普通技术人员理解的。术语“至少一个”的使用被理解为包括1以及大于1的任何量，包括但不限于2、3、4、5、10、15、20、30、40、50、100等。术语“至少一个”可扩展到100或1000或更多个，取决于与其相连的术语；此外，100/1000的量不应被视为限制，因为更高的界限也可能产生令人满意的结果。此外，术语“x、y和z的至少一个”的使用被理解为包括仅x、仅y和仅z，以及x、y和z的任何组合。序数术语（即“第一”、“第二”、“第三”、“第四”等）的使用仅为了区分两个或更多个事项，并且无意暗示任何次序或顺序或一个事项比另一事项重要或例如任何添加顺序。18.本说明书和权利要求书中所用的术语“包含（comprising）”（和“包含（comprising）”的任何形式，如“comprise”和“comprises”）、“具有（having）”（和“具有（having）”的任何形式，如“have”和“has”）、“包括（including）”（和“包括（including）”的任何形式，如“includes”和“include”）或“含有（containing）”（和“含有（containing）”的任何形式，如“contains”和“contain”）是包容性的或开放式的并且不排除附加的未列举要素或方法步骤。19.本文所用的术语“或其组合”是指在该术语前列举的事项的所有排列和组合。例如，“a、b、c或其组合”意在包括下列至少一种：a、b、c、ab、ac、bc或abc，并且如果顺序在特定情况下重要，也包括ba、ca、cb、cba、bca、acb、bac或cab。由这一实例继续，明确包括含有一个或多个事项或术语的重复的组合，如bb、aaa、aab、bbc、aaabcccc、cbbaaa、cababb等。技术人员会理解，除非从上下文中显而易见，对任何组合中的事项或术语的数量通常没有限制。20.本文所用的术语“基本”是指随后描述的事项或情形完全存在，或随后描述的事项或情形在很大程度上存在。例如，术语“基本”是指随后描述的事项或情形在至少90%的时间、或至少95%的时间、或至少98%的时间存在。21.本文所用的短语“与…联合”包括两个部分彼此直接联合以及两个部分彼此间接联合。联合的非限制性实例包括一个部分通过直接键或通过间隔基共价结合到另一部分、一个部分直接或经由结合到部分上的特异性结合对成员非共价结合到另一部分、一个部分并入另一部分中，例如通过将一个部分溶解在另一部分中或通过合成，和将一个部分涂布在另一部分上。22.本文所用的术语“纯化”是指与原材料或天然材料相比实现至少一个纯化量级，例如但不限于原材料或天然材料的两个、三个、四个或五个纯化量级。由此，本文所用的术语“纯化”不一定是指该材料100%纯化，因此这样的术语不排除存在于纯化的组合物中的一种或多种其它材料的存在。23.本文所用的术语“样品”被理解为包括可根据本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思使用的任何类型的生物样品。可用的生物样品的实例包括但不限于全血或其任何部分（即血浆或血清）、唾液、痰、脑脊液（csf）、皮肤、间质液、眼泪、粘液、尿液、拭子、组合等。在一个非限制性实施方案中，该样品是一定体积的全血。24.如前所述，用于ise（仅作为实例，例如检测氯离子的ise）的一种或多种离子交换树脂膜的当前生产方法需要使用两个单独的分配器——一个在传感器基材上分配预定量（例如大约10纳升）的树脂糊，另一个分配预定量（例如大约10纳升）的硬化剂糊。该制造方法的缺点在于由于固化时间快（小于大约五(5)分钟），两种糊剂（树脂糊和硬化剂糊）不能预混合以便由单个分配器使用。25.如当前所述和/或本文中要求保护的那样，现在已经发现存在用于产生改进的一种或多种可光固化的、基于环氧树脂的、离子选择性氯离子传感器膜的配制物，其仅需要一个分配器来制造此类用于氯离子ise 的膜。此类一种或多种新配制物利用至少一种可光固化/光引发剂化合物，其允许该配制物通过特定波长或一种或多种光谱的光来固化，例如紫外光（即波长为大约100纳米至大约400纳米）。26.本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思涉及此类试剂，以及与之相关的组合物/配制物、试剂盒和方法。27.现在转向本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思的实施方案，提供了可以与氯离子传感器一起使用的新的和改进的试剂，使得该氯离子传感器表现出超越现有技术的传感器/试剂组合的提高的稳定性和改进的响应动力学。本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思的试剂可以与用于电离的氯离子的电位ise一起使用，其中该传感器/试剂组合表现出改进的响应动力学和恢复稳定性，以及与制造此类ise相关的降低的生产成本。28.环氧树脂已被确定为具有改进的选择性和提高的传感器稳定性和功能寿命的下一代氯离子传感材料。通常，环氧基团与多胺和硫醇交联以形成三维高密度聚合物网络，其中胺和/或铵位点嵌入聚合物主链。特别地，环氧化物与叔二胺反应并形成带正电荷的季铵位点，该位点能够与氯离子配对。29.这种可逆识别适于测量在ise传感器中产生电位信号的氯离子。此外，交联的聚合物网络产生了限制亲脂性物类扩散的结构屏障，例如当样品是全血、水杨酸盐、肝素和/或一种或多种蛋白质时。因此，基于环氧树脂的氯离子传感器在复杂的实际样品检测中提供了改进的选择性。30.在本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思的一个非限制性实施方案中，用于形成改进的用于氯离子ise的一种或多种可光固化的、基于环氧树脂的、离子选择性氯离子传感器膜的混合物包含至少一种环氧树脂、至少一种聚合/固化剂、和至少一种可光固化/光引发剂化合物组成。这些成分可以预混合并由同一分配器分配到惰性传感器基材上，随后经由使用特定波长和/或多种波长的光进行光固化，例如仅作为实例，在紫外（uv）光谱范围内的一种或多种波长的光。31.在一个非限制性实施方案中并如图1所示，改进的一种或多种膜可包含预定量的至少一种环氧树脂，例如至少一种液体环氧树脂，例如由dow chemical company出售的d.e.r.™ꢀ331和/或d.e.r.™ꢀ332（双酚a二缩水甘油醚），至少一种聚合/固化剂，例如n1,n1,n6,n6-四烯丙基己烷-1,6-二胺（bf1）和/或聚丙烯亚胺四胺树状物（dab），和至少一种可光固化/光引发剂化合物，例如2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮（dmpa），或由其组成。图1显示了用于形成本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思的改进的一种或多种可光固化的、基于环氧树脂的、离子选择性氯离子传感器膜混合物的试剂的非限制性实施方案。32.该至少一种聚合剂（如bf1和/或dab）提供了形成能与氯离子配对的带正电荷的季铵位点的叔二胺。一种或多种本发明构思已经发现，二胺（如bf1和dab）结合dmpa替代常规商业环氧硬化剂（即硫醇）产生了具有稳定的长期使用寿命的高度选择性的氯离子传感器，其可用于临床分析。图2显示了根据本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思形成一种或多种可光固化的、基于环氧树脂的、离子选择性氯离子传感器膜的反应机理的非限制性实施方案。如图2中所示，显示了环氧基团与（a）伯胺（x=h）、（b）叔胺（x=烷基）的聚合的反应机理，而（c）显示了二胺bf1通过光引发剂dmpa的光引发以及随后在bf1与环氧基团之间的自由基聚合的反应机理。33.本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思的另一实施方案涉及制造一种或多种可光固化的、基于环氧树脂的、离子选择性氯离子传感器的方法，该传感器利用根据本发明构造的一种或多种氯离子交换膜。在该方法中，惰性基材与包含一种或多种上文描述或以其它方式考虑的试剂的混合物接触，由此形成可光固化的、基于环氧树脂的、离子选择性氯离子传感器，所述传感器包括聚合物层、电极层、导体层和/或换能器层。在一个特定实施方案中，惰性传感器基材与至少一种环氧树脂、至少一种聚合/固化剂、和至少一种可光固化化合物的混合物接触。在一个特定实施方案中，该至少一种环氧树脂包含d.e.r.™ꢀ331和/或d.e.r.™ꢀ332和/或由其组成。该至少一种聚合/固化剂包含bf1和/或dab和/或由其组成，并且该至少一种可光固化化合物是dmpa。实施例34.下面提供实施例。但是，本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思应被理解为在其应用中不限于下文公开的特定实验、结果和实验室程序。相反，实施例仅作为各种实施方案提供并且意为示例性而非穷举性的。35.实施例1. 使用百分之份数（pph）通过环氧当量（eew）对固化剂的胺氢当量（ahew）计算化学计量比eew、ahew和pph是有助于计算本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思所需的一种或多种化学计量比的值。市售环氧树脂的eew可获自其产品信息——例如，d.e.r.™ꢀ331的平均eew为 187克/当量。使用每种化合物的胺氢数和分子量计算聚合/固化剂共混物（bf1和dab）的ahew。使用eew和聚合/固化剂共混物的ahew计算pph。因此，ahew和pph的计算可根据以下三（3）个公式来计算：。36.基于上文详述的聚合/固化剂（bf1和dab），bf1、dab和聚合/固化剂共混物的ahew分别为138克/当量、32克/当量和117克/当量。假设d.e.r.™ꢀ331的eew为187克/当量，pph计算为62。因此，每100份d.e.r.™ꢀ331需要62份固化剂共混物来实现本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思，包括但不限于产生一种或多种可光固化的、基于环氧树脂的、离子选择性氯离子传感器膜。37.实施例2. 制备可光固化的基于环氧树脂的离子选择性氯离子传感器膜混合物在该非限制性实施方案中，在3毫升塑料琥珀色管中混合1,250毫克d.e.r.™ꢀ331、851微升bf1、41.7毫克dab和60.5毫克dmpa。在使用由spex®ꢀsampleprep出售的混合器混合该混合物20±2分钟以使该混合物处于基本均匀的状态后，将该混合物储存在-70℃的冰箱中，随后将该混合物分配到惰性电极基材上。8:2（bf1:dab）的聚合/固化剂共混物的化学计量比用于制备最终混合物。38.实施例3. 制备可光固化的基于环氧树脂的离子选择性氯离子传感器将0.5微升上文实施例2中制备的氯离子传感器膜混合物分配在包括聚合物层（包含来自实施例2的混合物）、电极层、导体层和/或换能器层的惰性基材上。在（从单个分配器）在基材上分配后，用紫外光照射该膜混合物大约10分钟，由此形成光固化的、基于环氧树脂的、离子选择性氯离子传感器。随后将该传感器放置在100℃的烘箱中大约10分钟。在开始性能测试之前，将该传感器在大约40℃的烘箱中固化72小时。39.实施例4. 可光固化的、基于环氧树脂的、离子选择性氯离子传感器的性能在该特定非限制性实施例中，对总计四（4）个可光固化的、基于环氧树脂的、离子选择性氯离子传感器使用恒电位仪（在该特定情况下为购自lawson labs, inc.的恒电位仪）进行台架测试。如图3所示，在十五（15）天的时间内测量每个传感器的氯离子灵敏度的稳定性和水杨酸盐偏差。在这十五（15）天期间，在未测试传感器时，将传感器储存在包含10 mm氯化钠、0.4 mm氯化钾、4.0 mm碳酸氢钠、0.01%牛血清白蛋白和其它本领域中公知的防腐剂的磷酸盐缓冲溶液中。为了在临床上适用，每个传感器优选产生大约-40至大约-60 mv/decade的氯离子灵敏度斜率。从图3可以看出，每个受试的传感器均在该临床适用的氯离子灵敏度范围内。此外，如图3所示，对受试的四（4）个传感器，由5 mg/dl水杨酸盐导致的水杨酸盐偏差在十五（15）天的过程中小于大约0.25%（表明当前的传感器膜有效减轻/消除了不希望的化合物如水杨酸盐进入该传感器）。40.实施例5. 市售氯离子传感器和本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思的可光固化的离子选择性氯离子传感器的氯离子灵敏度与水杨酸盐偏差的比较图4显示了三（3）个市售氯离子传感器在28天的时间内氯离子灵敏度的稳定性，而图5显示了根据本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思构造的五（5）个可光固化的、基于环氧树脂的、离子选择性氯离子传感器在相同的28天时间内的氯离子灵敏度的稳定性。在28天的时间里，每个传感器（市售传感器和本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思的改进的可光固化的、基于环氧树脂的、离子选择性氯离子传感器）均储存在包含10 mm氯化钠、0.4 mm氯化钾、4.0 mm碳酸氢钠、0.01%牛血清白蛋白和其它本领域中公知的防腐剂的磷酸盐缓冲溶液中。为了在临床上适用，每个传感器优选产生大约-40至大约-60 mv/decade的氯离子灵敏度斜率。41.从图4和图5可以看出，根据本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思构造的可光固化的、基于环氧树脂的、离子选择性氯离子传感器在28天的时间内均落在该范围内，并且这些传感器至少与图4中显示的市售氯离子传感器一样对氯离子灵敏度稳定（如果不是更稳定的话）。市售氯离子传感器和根据本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思构造的可光固化的、基于环氧树脂的、离子选择性氯离子传感器的水杨酸盐偏差显示在下表1中。如表1所示，市售氯离子传感器和本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思的一种或多种可光固化的、基于环氧树脂的、离子选择性氯离子传感器的水杨酸盐偏差分别小于大约5.6±0.2%和3.3±2.0。这表明，本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思的可光固化的、基于环氧树脂的、离子选择性氯离子传感器的水杨酸盐偏差在减轻水杨酸盐穿过该膜转移至传感器方面与市售氯离子传感器一样有效，如果不是更有效的话。 n第5天(%)第14天(%)第28天(%)市售传感器31.3±0.00.1±0.05.6±0.2可光固化的离子选择性氯离子传感器50.8±0.10.5±0.23.3±2.0表1：市售氯离子传感器和可光固化的离子选择性氯离子传感器经28天表现出的水杨酸盐偏差。42.一种或多种发明构思的非限制性实例以下是本文中公开的发明构思的非限制性说明性实施方案的编号列表：可光固化的、基于环氧树脂的、离子选择性氯离子传感器膜混合物，包含：至少一种环氧树脂；至少一种固化剂；和至少一种可光固化化合物。43.该混合物，其中该至少一种环氧树脂是至少一种液体环氧树脂。44.该混合物，其中至少一种液体环氧树脂选自d.e.r.™ꢀ331、双酚a二缩水甘油醚及其组合。45.该混合物，其中该至少一种固化剂选自n1,n1,n6,n6-四烯丙基己烷-1,6-二胺、聚丙烯亚胺四胺树状物及其组合。46.该混合物，其中该至少一种可光固化化合物是2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮。47.可光固化的、基于环氧树脂的、离子选择性氯离子传感器，包括：聚合物层；电极层；导体层；和换能器层，其中该聚合物层包含光固化的混合物，所述光固化的混合物包含至少一种环氧树脂、至少一种固化剂、和至少一种可光固化化合物。48.该传感器，其中该至少一种环氧树脂是至少一种液体环氧树脂。49.该传感器，其中至少一种液体环氧树脂选自d.e.r.™ꢀ331、双酚a二缩水甘油醚及其组合。50.该传感器，其中该至少一种固化剂选自n1,n1,n6,n6-四烯丙基己烷-1,6-二胺、聚丙烯亚胺四胺树状物及其组合。51.该传感器，其中该至少一种可光固化化合物是2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮。52.该传感器，其中该混合物经由紫外光谱内的至少一种波长的光来光固化。53.制造可光固化的、基于环氧树脂的、离子选择性氯离子传感器的方法，该方法包括以下步骤：混合有效量的至少一种环氧树脂、至少一种固化剂、和至少一种可光固化化合物以形成可光固化聚合物混合物，其中该可光固化聚合物混合物包含在单个分配器中；将有效量的可光固化聚合物混合物分配到惰性离子选择性电极基材的表面上，该惰性离子选择性电极基材包括电极层、导体层和换能器层，其中该可光固化聚合物混合物分配在该惰性选择性电极基材的电极层上；并用至少一种波长的光照射该可光固化聚合物混合物，由此形成可光固化的、基于环氧树脂的、离子选择性氯离子传感器。54.该方法，其中该至少一种环氧树脂是至少一种液体环氧树脂。55.该方法，其中至少一种液体环氧树脂选自d.e.r.™ꢀ331、双酚a二缩水甘油醚及其组合。56.该方法，其中该至少一种固化剂选自n1,n1,n6,n6-四烯丙基己烷-1,6-二胺、聚丙烯亚胺四胺树状物及其组合。57.该方法，其中该至少一种可光固化化合物是2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮。58.该方法，其中该至少一种波长的光在紫外光谱内。59.因此，根据本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思，已经提供了充分满足上述目的和优点的试剂，以及含有其的试剂盒及其使用方法。尽管已联系上述具体附图、实验、结果和措辞描述了本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思，但许多替代、修改和变化显然是本领域技术人员显而易见的。因此，意在涵盖落在本文公开和/或要求保护的一种或多种发明构思的精神和广泛范围内的所有这样的替代、修改和变化。









图片声明：本站部分配图来自人工智能系统AI生成,觅知网授权图片,PxHere摄影无版权图库。本站只作为美观性配图使用,无任何非法侵犯第三方意图,一切解释权归图片著作权方,本站不承担任何责任。如有恶意碰瓷者,必当奉陪到底严惩不贷!




内容声明：本文中引用的各种信息及资料（包括但不限于文字、数据、图表及超链接等）均来源于该信息及资料的相关主体（包括但不限于公司、媒体、协会等机构）的官方网站或公开发表的信息。部分内容参考包括:(百度百科,百度知道,头条百科,中国民法典,刑法,牛津词典,新华词典,汉语词典,国家院校,科普平台)等数据,内容仅供参考使用,不准确地方联系删除处理！本站为非盈利性质站点,发布内容不收取任何费用也不接任何广告!




免责声明：我们致力于保护作者版权，注重分享，被刊用文章因无法核实真实出处，未能及时与作者取得联系，或有版权异议的，请联系管理员，我们会立即处理，本文部分文字与图片资源来自于网络，部分文章是来自自研大数据AI进行生成,内容摘自(百度百科,百度知道,头条百科,中国民法典,刑法,牛津词典,新华词典,汉语词典,国家院校,科普平台)等数据,内容仅供学习参考,不准确地方联系删除处理!的,若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请立即通知我们，情况属实，我们会第一时间予以删除，并同时向您表示歉意,谢谢!