化妆品的制作方法

医药医疗技术的改进;医疗器械制造及应用技术化妆品发明领域1.本发明涉及化妆品。 更具体地，本发明涉及可被皮肤吸收并且基于聚合物化合物（polymer compounds）的化妆品贴片（patch）产品，所述聚合物化合物优选是由纤维特别是纳米纤维组成的生物相容的聚合物化合物，优选通过静电纺丝获得，并且被包装。2.发明背景直接施用于皮肤的化妆品是众所周知的，其被配制为与皮肤相容和/或被皮肤吸收的各种形式，例如乳液、霜剂、洗剂、精华素（serum）、凝胶、粉末、 油、防晒乳等或其他配方。3.然而，这些产品有时难以施用在皮肤上，有时需要延长涂抹时间或长时间按摩才能完全吸收到真皮中，有时会在手指或手上或任何可能所用的涂抹器上留下化妆品残留物。4.也有通过物理支撑物（support）施用的化妆品，该物理支撑物通常是纤维状的，这有利于它们在皮肤上的应用，例如特别是卸妆湿巾，其渗透了特殊的清洁组合物。5.这类化妆品的一个缺点是，在使用后，不具有其自身化妆品功能的纤维状物理支撑物以及包装必须被丢弃。6.此外，已知的纤维物理支撑物具有不允许活性成分适当传输和释放的特定表面。7.问题还在于，一般来说，用于皮肤的化妆品组合物，例如那些要涂抹的化妆品，例如乳膏或通常的化妆品贴片，提供了用于皮肤的功能性化合物以及仅对制剂结构起作用的化合物。8.用于皮肤的功能性化合物部分或完全地被皮肤吸收，并为身体的处理部位带来益处。 一般来说，这类化合物代表所谓的活性成分。9.仅对制剂结构起作用的化合物有助于获得化妆品组合物，无论它是乳液、精华素、流体、油、水还是凝胶。10.仅对制剂结构起作用的化合物的效果可能会影响储存方法，或化妆品组合物在使用前和/或使用时（因此当它涂抹在被处理的皮肤上时）的稠度（consistency）。11.例如，仅对配方结构起作用的化合物可以使化妆品组合物柔软、流动或粘稠； 它允许获得凝胶，防止油性化合物与乳液中的水性化合物分离。 此外，仅对制剂结构起作用的化合物允许保存化妆品组合物，尤其是在存在水的情况下。12.然而，问题在于由于对制剂结构起作用而使用了许多化合物，它们不会给皮肤带来任何好处，甚至会导致被处理的皮肤的进一步恶化。 事实上，一些仅对制剂结构起作用的化合物对皮肤无影响，或者它们可能导致例如进一步干燥、毛孔闭合或过敏、皮炎等的发展。13.在仅对制剂结构起作用的化合物中，我们可以确定例如有机硅、凡士林（例如石蜡）、醇、香料、稳定剂、防腐剂、乳化剂，其主要功能是赋予化妆品组合物的制剂与皮肤接触的“丝绸效应”稠度和/或为油性部分提供稳定性，或增加凝胶制剂的粘度和/或增加乳液的润肤和保湿效果。14.例如，这些仅对制剂结构起作用的化合物产生的一个问题是缺乏皮肤相容性，阻止皮肤呼吸，还导致例如其逐渐干燥、毛孔闭合和/或更大的致敏性。15.还已知的是，醇和防腐剂的存在一方面允许保存化妆品组合物，另一方面增加皮肤在发生皮炎、过敏或类似病症时的敏感性。16.us 2015/272855描述了一种片状形式的化妆品，由通过静电纺丝一种溶液获得的纳米纤维以及在水和/或醇溶剂中的功能材料组成，该溶液包含水溶性聚合物，特别是聚乙烯醇pva和/或聚乙烯吡咯烷酮pvp。该片状产品旨在长时间应用于皮肤，通常为数小时。17.us2017/251789 展示了一种片状化妆品，其由水溶性聚合物材料的纳米纤维组成，该纳米纤维通过对相应待电纺溶液进行静电纺丝获得。该电纺聚合物材料主要是聚乙烯醇pva和/或聚乙烯吡咯烷酮pvp。 该溶液还包含功能性化合物，特别是交联剂，其可以是酸、醇或甲醛衍生物。 该片状产品还旨在长时间作用于皮肤。18.相反，gb2484319 描述了基于蜂蜜和生物相容性聚合物的电纺纤维，其可以例如包含多糖或合成聚合物，例如聚环氧乙烷 peo、聚对苯二甲酸乙二醇酯 pet 或聚丙烯 pp。 所描述的纤维具有抗菌作用，可用于处理皮肤伤口。19.因此，需要完善一种能够克服现有技术的至少一个缺点的化妆品。20.特别地，本发明的一个目的是提供一种可以简单且快速地施用于皮肤的化妆品。21.本发明的另一个目的是提供一种不具有在使用后丢弃的物理支撑物的化妆品。22.另一个目的是提供一种具有特定表面的化妆品，以优化活性成分（如果有的话）的运输和释放。23.申请人已经设计、测试和实施了本发明以克服现有技术的缺点并获得这些和其他目的和优点。24.发明概述本发明在独立权利要求中阐述和表征。 从属权利要求描述了本发明的其他特征或主要发明构思的变体。25.根据上述目的，已经生产了一种化妆品贴片产品，其克服了现有技术的限制并消除了其中存在的缺陷。26.根据一些实施方案，特别地，提供了一种化妆品贴片产品，其优选被应用在皮肤上，并且包括适合被皮肤吸收的膜基材。 膜基材是静电纺丝的。 电纺基材由至少一种纤维组成，优选纳米纤维，特别是非织造织物的形式。27.有利地，所述膜基材包含一种或多种活性成分，例如肽、氨基酸、抗氧化剂或维生素。 对于“活性成分”的表述，我们在此和在本说明书中是指对皮肤有功能的化合物，这些化合物部分或完全被皮肤吸收，并对被处理的身体部位带来益处。28.根据一些实施例，所述基材基于适合于电纺丝的生物相容性聚合物材料，其选自多糖、胶原蛋白、羟丙基甲基纤维素hpmc以及它们的衍生物。29.优选地，多糖选自透明质酸ha、淀粉、直链淀粉、纤维素、壳聚糖、糖原、果胶和琼脂。30.甚至更优选地，所述膜基材包含线性和/或交联的透明质酸。有利地，所述膜基材由线性透明质酸和交联透明质酸共同制成。31.优选地，透明质酸具有小于10,000 da的分子量。该分子量有利于透明质酸在皮肤中的完全吸收性。32.根据这里描述的实施例的化妆品贴片产品的一个优点是，它与任何存在的活性成分（例如化妆品活性成分）一起被皮肤完全吸收。33.另一个优点是该化妆品贴片产品的形式意味着不需要存在仅对结构起作用的化合物的制剂，因为可能的活性成分由膜基材携带和输送，而后者是完全生物相容的并且可被皮肤吸收，不会对皮肤本身造成任何风险或损害。34.该化妆品的另一个优点在于可以达到比传统制剂更高的（例如，透明质酸的）局部浓度。即使是透明质酸、多糖、胶原蛋白、羟丙基甲基纤维素 hpmc 以及它们的低分子量衍生物也几乎不可能达到高浓度，因为产品的粘度增加太多并且不可能超过的 5-10重量%。使用本发明的组合物，可以获得允许在皮肤上施用浓度高达50重量％的透明质酸的化妆品。35.根据另一方面，本发明还涉及一种化妆品制品，其包括设置在支撑基底上的如上所示的化妆品贴片产品。36.优选地，所述化妆品制品包括包装物，该包装物又包括所述支撑基底，化妆品贴片产品存在于支撑基底中。37.有利地，所述包装物还包括作为存在于支撑基底上的化妆品贴片产品的保护的包覆层。包覆层和支撑基底相互连接，以形成容纳化妆品贴剂产品的内部空间。 更优选地，支撑基底和包覆层被相互热封。38.有利地，支撑基底和包覆层是可热封的。 优选地，它们由pbsa（聚丁二酸己二酸丁二醇酯）或pla（聚乳酸）制成。39.附图简述本发明的这些和其他方面、特征和优点将从以下参考附图作为非限制性示例给出的一些实施例的描述中变得显而易见。40.图1是应用本发明的组合物制成的化妆品和应用安慰剂产品的皮肤水合作用演变的图示。41.图2是应用由本发明的组合物制成的化妆品和应用安慰剂产品时皮肤弹性演变的图示。42.图3是应用由本发明的组合物制成的化妆品和应用安慰剂产品时皮肤中胶原蛋白密度演变的图示。43.图4和5是应用由本发明的组合物制成的化妆品处理的皮肤中存在的胶原蛋白的演变的图示，以及与未处理皮肤的比较。44.一些实施例的详细描述我们现在将详细参考本发明的可能实施例。 每个实施例是作为对本发明的说明而提供的，不应被理解为对其的限制。 例如，显示或描述的作为一个实施例的一部分的一个或多个特征可以被改变，或在其他实施例上采用，或与其他实施例结合以产生另一个实施例。 应当理解，本发明应包括所有这些修改和变体。45.在描述这些实施例之前，我们还必须澄清，本描述不限于其应用到如以下描述中所描述的组件的构造和布置的细节。 本描述可以提供其他实施例并且可以以各种其他方式获得或执行。 我们还必须澄清，此处使用的措辞和术语仅用于描述目的，不能视为限制性的。46.除非另有说明，否则本文和下文中使用的所有技术和科学术语与本发明所属领域的具有普通经验的人通常理解的含义相同。 即使与本文所述的方法和材料相似或等效的方法和材料可以在实践中和在本发明的试验中使用，这些方法和材料在下文中作为示例进行描述。 如有冲突，以本技术为准，包括其定义。 材料、方法和示例仅用于说明目的，不应被理解为限制性的。47.除非另有说明，所有测量均在 25°c（室温）和大气压下进行。 除非另有说明，所有温度均以摄氏度表示。48.除非另有说明，否则此处指出的所有百分比和比率均应理解为是指总组合物的重量 (w/w)。49.除非另有说明，否则此处报告的所有百分比区间均以相对于整体组成的总和为 100%提供的。50.除非另有说明，否则此处报告的所有区间均应理解为包括端值，包括报告两个值“之间”的区间的那些。51.除非另有说明，否则本描述还包括源自重叠或结合所描述的两个或更多个区间的区间。52.除非另有说明，本说明书还包括可以从在不同点取得的两个或更多个值的组合得出的区间。53.在提到水的地方，我们指的是蒸馏水，除非另有说明。54.本文所述的实施方案涉及优选施用于皮肤上的化妆贴片产品，其包括由至少一种电纺纤维、优选纳米纤维制成的非织造织物形式的电纺膜基材。 这种形式是通过在静电纺丝过程中将纤维逐渐沉积在支撑基底上而获得的。 纤维逐渐沉积在逐渐叠加的几层上。可以提供更多的纤维，例如可以在同一个支撑物上同时输送这些纤维。55.静电纺丝是通过在电场下通过静电纺丝头进料特定组合物而发生的。然后将在静电纺丝头出口处的纤维沉积在支撑物上。 可以通过静电纺丝头和支撑物之间的相对运动来获得非织造织物形式。56.优选地，所述纤维是连续的，具有均匀的成分并且具有基本上光滑的表面。该纤维还优选没有缺陷，即没有在静电纺丝过程中可能形成的基材的堆积或液滴。有利地，电纺纤维具有纳米和微米量级的直径，但在任何情况下小于100μm，更优选小于50μm，甚至更优选小于25μm，最多为10μm量级。基材的纤维可以具有从几十纳米开始的直径，例如50 nm。应该注意的是，直径沿整个纤维基本保持不变。我们所说的基本不变的直径是指直径可以发生变化，但不超过测量平均值的30%。57.与通常直径大于100 μm 的已知纤维相比，具有这些直径的纤维具有更大的表面/体积比，并且具有更好的机械和结构特性，可提供比行业标准更高的效率和性能。获得的纤维的大比表面使其特别适合运输和释放活性成分。 获得的纳米纤维允许具有介于 2 和 20 m2/g之间的比表面。58.膜基材由适合电纺的生物相容性聚合物材料制成，该材料选自多糖、胶原蛋白、羟丙基甲基纤维素hpmc以及它们的衍生物。59.优选地，多糖选自透明质酸ha、淀粉、直链淀粉、纤维素、壳聚糖、糖原、果胶和琼脂。60.甚至更优选地，基材包含线性和/或交联的透明质酸。有利地，基材由线性透明质酸和交联透明质酸制成，线性ha:交联ha比例为1:99至99:1。这样的混合物允许调节获得的纱线的刚度，以及非纺织织物膜的三维结构。61.透明质酸可以具有高分子量，例如大约一百万道尔顿量级，甚至更高，或者具有低分子量，通常大约为10,000道尔顿或更低。后一种形式是优选的，因为具有低于或等于 10,000 da的分子量的静电纺丝形式的透明质酸，一旦与皮肤接触就完全可吸收并且能够穿透角质层，到达最内层，由于其吸湿性、粘弹性和结构功能等特性，它能够调节组织的水合作用、渗透平衡和 ecm的物理特性。62.有利地，膜基材的吸收和渗透到皮肤中的作用还允许将与膜支撑物相关的可能的化妆品活性成分输送到皮肤。63.特别地，根据一些实施方案，所述化妆品还包含至少一种活性成分，例如化妆品活性成分，其与膜基材结合，并且优选选自多肽。 活性成分优选选自肽、氨基酸、抗氧化剂和维生素。 在这些实施方案中，膜基材由线性透明质酸与交联透明质酸的混合物制成变得特别有利。 后者的存在影响了该非纺织织物的三维结构，特别是通过形成适合容纳活性成分的分子腔（也称为笼）而实现。64.活性成分可以添加到已经电纺的膜基材（因此以非织造织物形式）中，或者它可以包含组合物中，然后电纺。 换言之，可以将活性成分与构成基材的材料一起静电纺丝。65.本发明还涉及一种化妆品制品，其包括设置在支撑基底上的上述化妆品贴片产品。优选地，支撑基底与被设置以覆盖化妆品贴片产品的包覆层一起形成包装物，然后包裹化妆品贴片产品。为此，支撑基底和包覆层相互连接，以形成用于容纳化妆品的内部空间。66.优选地，所述相互连接通过热封的方式进行，甚至更优选地，它对应于支撑基底和涂层的边缘进行。 包装物适用于保护化妆品贴剂产品，即膜基材和一种或多种活性成分，将其与可能损坏它或改变其结构和/或化学成分的外部试剂隔离开。67.有利地，可由相同材料或两种不同材料制成的支撑基底和包覆层显然包括由与化妆品相容的材料制成的至少一个表面。 在本说明书的上下文中，与化妆品相容是指与该表面接触的化妆品未被化学或结构改性。相容材料的表面不与基材或活性成分相互作用，而仅充当支撑物。68.有利地，支撑基底和包覆层由可热封类型的材料制成，例如聚丁二酸己二酸丁二醇酯pbsa或聚乳酸pla。69.生产化妆品制品的优选方法是将电纺膜基材直接沉积在支撑基底上，然后用包覆层覆盖电纺膜基底，随后连接支撑基底与包覆层。70.如上所述，层的相互连接优选地通过热封进行，更优选地通过对应于支撑基底和包覆层的边缘的热封来进行。实施例71.下面列出的各种组合物在所示条件下被静电纺丝。 在组合物实施例中，要进行静电纺丝并因此构成化妆品贴片产品的膜基材的第一种化合物选自下表中列出的化合物：这些化合物由 esperis s.p.a., milan, evonik degussa italia, cremona 和 iralab s.p.a., usmate velate (mi) 提供。 分子量通过gpc(凝胶渗透色谱)测定。72.静电纺丝是在日本公司mecc co.ltd的nanon.01a装置中进行的。实验条件在下面的每个实施例中都有说明。73.所生产的纤维通过扫描电子显微镜进行表征。 特别是，它们使用 emitechk950x turbo evaporator 溅射镀膜机（ebsciences，east granby，ct）镀金，并用 cambridge stereoscan 440 sem，cambridge，uk 扫描电子显微镜观察。74.包含作为待电纺化合物的透明质酸和作为纺丝促进剂的混合物peo:海藻酸盐（alginate）的组合物的电纺实例该纺丝促进剂包含5重量％的海藻酸盐水溶液与5重量％的peo水溶液以1:1的比例的混合物。然后，将促进剂与0.5重量％的平均分子量为1.2 mda(ha1)的线性透明质酸水溶液混合。促进剂:（ha溶液）比例等于5.6:1。该组合物在以下条件下进行静电纺丝：相对湿度(rh)为24%至29%、温度为22°c、电场为20 kv、组合物在头部的体积流速等于0.7ml/h、纺丝头和纤维沉积的支撑物之间的距离等于15cm，使用的针是直径22g的针。得到的纤维规整，缺陷少。将相同的促进剂与13重量％的透明质酸低聚物水溶液混合，促进剂:(ha溶液)的比例等于1:3。该组合物的该第二个例子的静电纺丝，在与上述第一个例子相同的操作条件下进行，具有非常规则且无缺陷的纤维，其平均直径在250至350 nm之间。获得的纤维完全覆盖了所使用的支撑物。75.包含作为待电纺化合物的透明质酸和作为纺丝促进剂的普鲁兰多糖（pullulan）的组合物的电纺实例所使用的普鲁兰多糖是hayashibara co., ltd生产的食品级普鲁兰多糖。制备10重量％、15重量％或20重量％的普鲁兰多糖水溶液，并将这些普鲁兰多糖水溶液(纺丝促进剂)与透明质酸水溶液混合，用于静电纺丝。76.下表列出了进行静电纺丝的组合物的例子，以及相应的静电纺丝操作条件。77.例1产生规则的纤维，没有缺陷并且平均直径为400至700nm。 然而，在测试期间几乎没有观察到沉积物。78.在例2中，由于电纺溶液的高粘度，获得的纤维很厚，平均直径为10μm。79.在例3中，获得的纤维的平均直径介于50nm和2μm之间。 应该观察到，在这个例子中，纤维既沉积在铝上，又沉积在 pbsa 薄膜上。80.一方面，例 4 和 7（普鲁兰多糖：ha 比例等于 1:2），以及另一方面，例6 和 8（普鲁兰多糖：ha 比例等于 1:3） ，允许验证促进剂和透明质酸之间比例的效果。在例4中，获得的溶液具有良好静电纺丝的最佳性能，获得的纤维具有800nm至1μm的平均直径。 对于具有酸性 ph 值的例 4 的组合物，将 ph 值增加到 5.5（通过添加 1m naoh），从而获得例 7 的溶液。对于后者，静电纺丝得到平均直径小于例4的规则和均匀的纤维，平均直径在 500 和 700 nm 之间。81.通过增加透明质酸的比例，例6（ph为酸性）得到的纤维直径均匀，平均值为1-3μm，而例8（ph为5.5）得到的纤维直径不均匀，直径为 700 nm 到 3 μm。82.在例5中，将海藻酸盐添加到普鲁兰多糖中作为稳定剂。在促进剂:ha比例为1:3的情况下，在表中提到的条件下，获得了平均直径为几微米数量级的粗纤维。83.组合物在皮肤美容处理中的功效的初步体内评价对十名志愿者进行了初步评估，他们被要求使用基于通过本发明组合物的静电纺丝获得的纤维的化妆品，以及安慰剂。我们在此希望澄清，下面列出的结果表明了根据本发明的组合物实现的技术效果，然而，这必须通过进一步的测试来证实。84.每位志愿者将化妆品和安慰剂都涂在各自的手臂上，特别是前臂的手掌区域，以每天一次的频次施用，持续四个星期。85.化妆品和安慰剂以尺寸为 4x3 厘米的电纺纤维片的形式提供在铝支撑片上。两者具有相同的基底，并且在化妆品中添加了化妆品成分。86.所使用的化妆品包含透明质酸ha作为第一待电纺化合物，以及普鲁兰多糖作为电纺促进剂。将25g透明质酸和 12.5g 普鲁兰多糖溶解在 30-50 ml 水中，稀释至100ml，检查 ph 值并可能通过加入1m naoh 溶液校正至 ph 值 5.5-6，从而制备静电纺丝溶液。87.另一方面，安慰剂溶液仅含有普鲁兰多糖，不含透明质酸。与化妆品所述类似，将 15 克普鲁兰多糖溶解在 30-50 毫升水中，稀释至100毫升，检查 ph 值，并可能通过添加 1m naoh 溶液进行校正，以获得 ph 5.5-6。 然后将获得的溶液进行静电纺丝。88.使用仪器方法测量处理的效果，特别是评估皮肤水合作用、皮肤弹性和胶原蛋白密度。 测量在处理开始前 (t0)、处理后1周 (t7)、2周 (t14) 和 4 周 (t28) 后进行。89.皮肤水合作用的评估使用来自 corneometer®ꢀ的 derma unit ssc 3 水合作用探针测量皮肤水合作用。 探针由一系列金金属轨道构成，用作电容器板。 这些板通过称为电介质的电绝缘体进行电绝缘。 连接到电源后，电子在极板之间流动，产生电场：电容器存储的电荷量称为电容。 大多数材料的介电常数大于真空，因此电容器板之间的任何材料都会增加电容。 皮肤中存在的水会引起与其含量成正比的电容变化，从而以任意单位衡量皮肤水合作用。90.皮肤弹性评估使用 cortex 公司的 dermalab combo skinlab 弹性探针测量皮肤弹性。 该探针配备有一个腔室，在该腔室中施加真空，并允许在皮肤表面施加吸力。 抽吸方法包括提升皮肤的步骤和回缩皮肤的步骤，它们由探针腔中的红外传感器控制。 与皮肤弹性相关的参数之一是回缩时间，它表示在达到最大抬高点后皮肤回缩 1.5 毫米所需的时间（以毫秒为单位）。 年轻而富有弹性的皮肤在被抬高时会迅速恢复到初始状态，而弹性较差的皮肤将有更长的回缩时间。 因此，回缩时间的减少表明皮肤弹性增加。91.胶原蛋白密度评估使用dermalab combo skinlab (cortex) 超声探头获得皮肤深层的高分辨率图像。 该技术基于当已知频率的声脉冲被发送到皮肤时测量皮肤的声学响应。 这种声脉冲撞击皮肤的不同结构并被部分反射。 被反射的部分信号由超声换能器检测并处理以提供皮肤的横截面图像。 反射信号的强度用色标表示，其中最暗的区域表示响应低的区域（结构密度低或更低的区域），而较亮的区域表示密度较大的区域。该技术允许重建深度为 3.4 毫米的皮肤图像，分辨率为 0.06 毫米，突出表皮、真皮和皮下层的结构。 图像处理软件提供回声响应的强度值，该值与胶原蛋白的密度直接相关。 使用的声脉冲能量非常低，对皮肤和其他组织没有负面影响。92.进行分析测量是在受控温度环境中进行的，温度为 21±2°c，湿度约为 60%。93.化妆品和安慰剂的应用湿润了与待处理区域相对应的皮肤，以铝表面朝上的方式应用产品片，使产品在皮肤上作用3分钟，取下铝支撑物，并且如有必要，最终等待产品完全吸收。94.结果在皮肤水合作用方面的处理结果总结在下表1和图1中的图表中。以任意精密计量单位表示的皮肤水合作用测量值被报告为测试期间记录值的平均值，为初始值 (t0) 和测试结束时（即4周（t28））记录的值之间的差值和百分比变化。95.使用该化妆品的处理在 28 天后显示出皮肤水合作用显著增加。另一方面，安慰剂处理没有显示出显著变化。96.表2总结了皮肤弹性方面的结果，并表示在图1的图表中。弹性数据，以毫秒 (msec) 表示，报告为测试期间记录值的平均值，为初始值 (t0) 与处理结束时（即 4 周 (t28)）的值之间的差值和百分比变化。97.对于这两种处理，皮肤弹性有轻微但不显著的增加。在用化妆品处理的区域中的增加大于用安慰剂处理的区域，但是从统计的角度来看，这种增加并不显著。98.表 3 和图 1 中的图表总结了胶原密度方面的结果。胶原密度数据报告为测试期间记录值的平均值，作为初始值（t0）和治疗结束时（即 4 周 (t28)）的值之间的差值和百分比变化。99.用化妆品处理可以发现胶原蛋白密度增加，但是这种增加没有统计学意义。 另一方面，在安慰剂处理中没有测量到增加。100.进行了另一项研究以评估化妆品对胶原蛋白密度的影响。 该化妆品的使用方式与上述相同，但处理时间为8周。图4和5表示皮肤的横截面图像，该图像是由从上述仪器收集的数据处理得到的。白色区域表示存在胶原蛋白。图 4 显示了在处理开始时（t0，左侧）和在处理 8 周后（右侧）的未处理皮肤区域的剖面。 相反，图 5 显示了在处理开始时（t0，左侧）和 8 周后处理结束时（右侧）的被处理皮肤区域。101.在处理区域，处理结束时皮肤中的胶原蛋白明显增加，而在未处理区域没有发现这种增加。102.总之，上述测试提供了化妆品与安慰剂相比功效的初步评估。对于监测的所有三个参数，可以观察到改善的趋势，化妆品产品的改善趋势大于安慰剂。103.进行的测试可以检测到明显的改善趋势，至少在胶原蛋白密度方面。104.除其他外，这一趋势得到了最后一次胶原蛋白密度测试的证实，其中应用时间增加了一倍（八周而不是四周）。 胶原蛋白密度的演变更加明显，即使只是从视觉验证。 应该强调的是，在皮肤中观察到的胶原纤维状态的改善是通过化妆品的每日单次应用且仅使用透明质酸的情况下获得的，并且比现有技术的化妆品应用时间更短。作为比较，与已知产品相比，获得皮肤中胶原纤维的改善需要更长的应用时间（至少三个月）和更多次数的每日应用。105.鉴于从上述初步研究中获得的结果，可以观察到与安慰剂相比，对于所测量的参数，特别是水合作用和胶原蛋白密度，用化妆品处理的区域有改善的有趣趋势。106.显然，可以对如前所述的化妆品进行组分的修改和/或添加，而不背离由权利要求限定的本发明的领域和范围。107.还清楚的是，尽管已经参考一些具体示例描述了本发明，但是本领域技术人员当然能够实现许多其他等效形式的化妆品，其具有如权利要求中所述的特征，因此，所有这些都在由此定义的保护范围内。









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