一种金水宝泡腾片的制备方法与流程

医药医疗技术的改进;医疗器械制造及应用技术1.本发明涉及到一种金水宝泡腾片的制备方法。属于医药技术领域。技术背景2.冬虫夏草是我国特有的一种珍稀中药材。发酵虫草菌粉(cs-4)源于虫草，胜似虫草，现有文献报道发酵虫草菌粉(cs-4)与天然虫草的化学成分最为接近。发酵虫草菌粉(cs-4)是江西国药有限公司(原江西国药厂)应用常温生物发酵技术，从天然虫草中提取、发酵，得到发酵虫草菌粉(cs-4)，粉碎，精制而成。本发明把这种发酵出来的虫草菌粉定义为发酵虫草菌粉(cs-4)，又名虫草菌粉。3.发酵虫草菌粉(cs-4)代表着我国药物研究和应用的新成果，但随着科技的飞速发展和人民的物质文化需求的不断提升，传统工艺的片剂经口服后，在胃肠内缓慢崩解、溶解后，药物释放出，片剂的崩解时限为 40min左右，起效慢，对胃肠道的局部有一定的刺激。4.泡腾片技术是指在药物制剂中加入碳酸盐与有机酸，遇水后产生二氧化碳气体而调节释药行为的一种技术。随着药用高分子材料和制剂技术的发展，泡腾技术在释药系统中应用越来越广泛。泡腾片在体外放入水中，迅速崩解，释放大量的二氧化碳气体，溶解为液体，一般崩解时限为1～5min。泡腾片体外崩解溶出药物，口服后液体在胃肠道大面积分布，降低了药物在胃肠道的局部刺激，从而副作用降低，达到速效、高效的效果。5.以发酵虫草菌粉cs-4作为主药物成分的泡腾片剂型目前尚无相关的报道。为此，本发明的目的在于提供一种金水宝泡腾片的制备方法。以加快药物崩解，降低了药物在胃肠道的局部刺激，从而副作用降低，达到速效、高效的效果，为需要服用金水宝而胃肠道不适患者提供一种新的剂型选择，更好的服务人类。技术实现要素：6.本发明的目的在于提供一种金水宝泡腾片的制备方法，制备工艺简单，适合工业化大生产。7.本发明采用不同的酸剂、碱剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂等泡腾片常用辅料按单因素考察法进行处方辅料筛选，确定最佳辅料组成，以及对干燥技术的工艺的研究，确定最佳干燥工艺并最终确定金水宝泡腾片的制备方法。8.本发明的制备方法，是经过实验筛选获得的，主要分辅料筛选实验和干燥工艺筛选实验，具体筛选过程如下：9.一、辅料筛选实验过程10.由将酸剂溶解在纯化水中，加入适当的辅料、cs-4发酵虫草菌粉，搅匀，干燥或者冻干，粉碎，加入碱剂和适当的辅料，混匀，压片，每片重0.4g，即得所需泡腾片。进行工艺筛选。11.辅料优选的判定标准：12.外观判定标准：有裂片、孔洞为“不合格”，表面光滑、无掉粉为“合格”。13.硬度判定标准：硬度小于4kg为“不合格”，大于或等于4kg为“合格”。14.崩解时限判定标准：崩解超过5分钟为“不合格”，不超过5分钟为“合格”。重量差异判定标准为：重量差异不超过±5％为“合格”，超过±5％为“不合格”。15.本发明所述的酸剂试剂选自酒石酸、富马酸、己二酸、柠檬酸、苹果酸一种或多种；进一步优选为柠檬酸。16.本发明所述的碱剂试剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾的一种或多种。进一步优选为碳酸氢钠中的一种。17.本发明所述的填充剂选自淀粉、糊精、乳糖、糖粉的一种或多种；进一步优选为乳糖。18.本发明所述的粘合剂选自单糖浆、淀粉浆、蜂蜜、明胶浆的一种或多种，进一步优选为蜂蜜。19.本发明所述的润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、二氧化硅中的一种或几种，进一步优选为硬脂酸镁和二氧化硅两种同时使用。20.具体实验处方如下。21.1.1酸剂筛选考察22.固定发酵虫草菌粉和适当的辅料，分别加入不同的酸剂进行混匀，压片。以片剂的外观、硬度、崩解时限、重量差异为评价指标进行酸剂的优选考察，处方设计及实验结果见下表，[0023][0024][0025]由上述实验结果可知，柠檬酸作为酸剂最佳。[0026]1.2碱剂筛选考察[0027]固定发酵虫草菌粉和适当的辅料，分别加入不同的碱剂进行混匀，压片。以片剂的外观、硬度、崩解时限、重量差异为评价指标进行碱剂的优选考察，处方设计及实验结果见下表，[0028]项目方案6方案7方案8发酵虫草菌粉125g125g125g柠檬酸65g65g65g碱剂碳酸钠50g碳酸氢钠50g碳酸氢钾50g填充剂98g98g98g粘合剂50g50g50g二氧化硅30g30g30g润滑剂2g2g2g制成量1000片1000片1000片外观不合格合格合格硬度合格合格合格崩解合格合格不合格重量差异合格合格合格判定合格合格合格[0029]由上述实验结果可知，碳酸氢钠作为碱剂最佳。[0030]1.3填充剂筛选考察[0031]固定发酵虫草菌粉和适当的辅料，分别加入不同的填充剂进行混匀，压片。以片剂的外观、硬度、崩解时限、重量差异为评价指标进行填充剂的优选考察，处方设计及实验结果见下表，[0032]项目方案9方案10方案11方案12发酵虫草菌粉125g125g125g125g柠檬酸65g65g65g65g碳酸氢钠50g50g50g50g填充剂淀粉98g糊精98g乳糖98g糖粉98g粘合剂50g50g50g50g二氧化硅30g30g30g30g润滑剂2g2g2g2g制成量1000片1000片1000片1000片外观不合格合格合格合格硬度合格合格合格合格崩解合格不合格合格不合格重量差异合格合格合格合格判定合格合格合格合格[0033]由上述实验结果可知，乳糖作为填充剂最佳。[0034]1.4粘合剂筛选考察[0035]固定发酵虫草菌粉和适当的辅料，分别加入不同的粘合剂进行混匀，压片。以片剂的外观、硬度、崩解时限、重量差异为评价指标进行粘合剂的优选考察，处方设计及实验结果见下表，[0036]项目方案13方案14方案15方案16发酵虫草菌粉125g125g125g125g柠檬酸65g65g65g65g碳酸氢钠50g50g50g50g乳糖98g98g98g98g粘合剂单糖浆50g淀粉浆50g蜂蜜50g明胶浆50g二氧化硅30g30g30g30g润滑剂2g2g2g2g制成量1000片1000片1000片1000片外观不合格合格合格合格硬度不合格不合格合格合格崩解合格不合格合格不合格重量差异合格合格合格合格判定合格合格合格合格[0037]由上述实验结果可知，蜂蜜作为粘合剂剂最佳。[0038]1.5润滑剂筛选考察[0039]固定发酵虫草菌粉和适当的辅料，分别加入不同的润滑剂进行混匀，压片。以片剂的外观、硬度、崩解时限、重量差异为评价指标进行润滑剂的优选考察，处方设计及实验结果见下表，[0040][0041]由上述实验结果可知，硬脂酸镁和二氧化硅作为润滑剂最佳。[0042]1.6实验研究筛选结果[0043]经过上述实验，筛选出以下最优制备金水宝泡腾片的辅料，见下表[0044]项目用量用途发酵虫草菌粉125g主药柠檬酸65g酸剂碳酸氢钠50g碱剂乳糖98g填充剂蜂蜜50g粘合剂二氧化硅30g润滑剂硬脂酸镁2g润滑剂制成量1000片 [0045]二、干燥技术工艺研究[0046]在优选的金水宝泡腾片的辅料基础上，对柠檬酸和乳糖溶解在纯化水中，加入蜂蜜、cs-4发酵虫草菌粉，搅匀后，使用的干燥技术进行研究。考虑到泡腾片辅料柠檬酸受热易挥发，因此主要考察低温干燥技术，主要对比恒温干燥箱和冷冻干燥机、真空带式干燥机。[0047]2.1干燥技术筛选的研究[0048]做三份固定发酵虫草菌粉和辅料的混匀样，分别用恒温干燥箱、冷冻干燥机、真空带式干燥机进行干燥，分别压片。以片剂的外观、硬度、崩解时限、重量差异为评价指标进行润滑剂的优选考察，处方设计及实验结果见下表，[0049][0050]由上述实验结果可知，冷冻干燥机和真空带式干燥机均可制备合格产品，但冷冻干燥机需要24h，而真空带式干燥机只需要5h，因此干燥技术选用真空带式干燥技术为最佳。[0051]2.2干燥参数优选[0052]根据物料性质与设备性能，参考相关文献，在预试验基础上，结合生产经验，以对真空带式干燥工艺影响较大的加热系统温度、进料速度、履带速度为考察因素，其他条件固定为，进料温度(40±2)℃，进料摆动频率5hz，冷却区温度 40℃，真空度-0.10～-0.09mpa，以干物料含水率为评价指标，采用正交试验方法进行工艺优化，因素水平。[0053]真空带式干燥工艺正交试验因素水平表因素[0054][0055][0056]表8真空带式干燥正交试验安排与结果[0057][0058]真空带式干燥工艺正交试验结果方差分析[0059][0060](f临界值大于19，有显著性)[0061]由上表可以看出：a因素加热系统温度对干物料含水率的影响是显著的。结合能耗最优的要求，因此采用加热系统温度1区50℃、2区45℃、3区35℃、4 区30℃,进料速度10l/h，履带速度4hz为最佳工艺。[0062]2.3优选的金水宝泡腾片制备方法为：由柠檬酸65重量份、乳糖98重量份、纯化水200重量份、蜂蜜50重量份、cs-4发酵虫草菌粉125重量份、碳酸氢钠 50重量份、二氧化硅30重量份、硬脂酸镁2重量份，步骤如下：将柠檬酸和乳糖溶解在纯化水中，加入蜂蜜、cs-4发酵虫草菌粉，搅匀，真空带式干燥，干燥参数：加热系统温度1区50℃、2区45℃、3区35℃、4区30℃,进料速度10l/h，履带速度4hz，粉碎，加入碳酸氢钠、二氧化硅和硬脂酸镁，混匀，压片，每片重0.4g，得所需泡腾片。[0063]选取优选的方法制备的样品，制成金水宝泡腾片成品，进行加速稳定性考察，考察条件为：温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月。在试验期间第0个月，第3个月，第6个月分别取样一次，进行检测。[0064][0065]从上述所有数据分析得出：采用优选制备方法的金水宝泡腾片样品稳定性好；整体工艺易于操作，适于推广应用。[0066]本发明相对于现有的传统的金水宝片而言，具有以下有益效果：[0067]1、相较于传统的金水宝片，本泡腾片①剂型新颖，服用方便、起效迅速；②口感好，患者依从性好，特别适用于老年人以及吞服固体制剂困难的患者；③ꢀ1～5min内快速崩解；④生物利用度高，能提高临床疗效；⑤偏酸性，可增加药物稳定性和溶解性；⑥便于携带、运输和贮存。[0068]2、引入二氧化硅辅料增加泡腾片的稳定性。具体实施方式[0069]以下结合实施例对本发明作进一步详细描述。[0070]实施例1：一种金水宝泡腾片的制备方法[0071]将65重量份柠檬酸和98重量份乳糖溶解在纯化水中，加入50重量份蜂蜜、 125重量份cs-4发酵虫草菌粉，搅匀，真空带式干燥，干燥参数：加热系统温度1区50℃、2区45℃、3区35℃、4区30℃,进料速度10l/h，履带速度4hz，粉碎，加入50重量份碳酸氢钠、30重量份二氧化硅和2重量份硬脂酸镁，混匀，压片，每片重0.4g，得所需泡腾片。[0072]实施例2：一种金水宝泡腾片的制备方法[0073]将65重量份柠檬酸和100重量份乳糖溶解在纯化水中，加入48重量份蜂蜜、125重量份cs-4发酵虫草菌粉，搅匀，真空带式干燥，干燥参数：加热系统温度1区50℃、2区45℃、3区35℃、4区30℃,进料速度10l/h，履带速度4hz，粉碎，加入50重量份碳酸氢钠、30重量份二氧化硅和2重量份硬脂酸镁，混匀，压片，每片重0.4g，得所需泡腾片。[0074]实施例3：一种金水宝泡腾片的制备方法[0075]将65重量份柠檬酸和98重量份乳糖溶解在纯化水中，加入50重量份蜂蜜、 125重量份cs-4发酵虫草菌粉，搅匀，真空带式干燥，干燥参数：加热系统温度1区50℃、2区45℃、3区35℃、4区30℃,进料速度8l/h，履带速度6hz，粉碎，加入50重量份碳酸氢钠、30重量份二氧化硅和2重量份硬脂酸镁，混匀，压片，每片重0.4g，得所需泡腾片。[0076]实施例4：一种金水宝泡腾片的制备方法[0077]将65重量份柠檬酸和98重量份乳糖溶解在纯化水中，加入50重量份蜂蜜、 125重量份cs-4发酵虫草菌粉，搅匀，真空带式干燥，干燥参数：加热系统温度1区50℃、2区40℃、3区30℃、4区20℃,进料速度10l/h，履带速度4hz，粉碎，加入50重量份碳酸氢钠、30重量份二氧化硅和2重量份硬脂酸镁，混匀，压片，每片重0.4g，得所需泡腾片。









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