柠檬酸镁缓释小丸及其制备方法与流程 专利技术说明

医药医疗技术的改进;医疗器械制造及应用技术1.本发明涉及保健食品、药物技术领域，具体涉及一种单方柠檬酸镁缓释小丸或复方柠檬酸镁氧化镁缓释小丸及其制备方法。背景技术：2.柠檬酸镁又称柠檬酸镁九水合物，分子式为c12h28mg3o23，性状为白色颗粒或结晶性粉末，溶于稀酸，微溶于水和醇。柠檬酸镁中镁含量很低，含镁仅为11.89％；氧化镁常温下性状为一种白色固体，在水或乙醇中几乎不溶，在稀酸中溶解，是一种非螯合形式的离子化合物，因而不容易被人体吸收和代谢。单纯氧化镁在人体中吸收率仅有4％，但镁含量高达60.31％。3.根据发表在《bmc生物信息学》(bmc bioinformatics)杂志的结果公开，研究人员已经在人类蛋白质上检测到3751个镁结合位点。柠檬酸镁中的镁含量虽然低，但它的吸收速率显著高于氧化镁，其水溶速率高达55％，生物利用度高。它的作用与功效有防止肾结石、治疗骨质疏松、儿童挑食、发育迟缓。氧化镁的种类繁多，主要有食品级、医用级、饲料级，上述氧化镁来源中镁含量虽然高，但却不易被人体吸收，生物利用度低。氧化镁在人体中的作用与功效有①治疗便秘-其较低的吸收率，使得氧化镁具有较强的泻药特性，有助于促进排便。②治疗胃酸反流-氧化镁可作为抗酸剂，帮助减轻胃酸反流的症状。③解决消化不良-和胃酸反流一样，消化不良也是由胃酸过多引起，而氧化镁可以中和多余的酸。柠檬酸镁与氧化镁复方小丸在功效上具有协调作用，不仅可以具有单纯氧化镁的部分功效，更可以使得镁元素在人体内吸收率提升，起到镁元素补充效果。4.目前市场上常用的柠檬酸镁剂型有粉剂和颗粒；氧化镁制剂有镁乳、镁盖片、制酸剂。但是市场上没有同时含柠檬酸镁和氧化镁的缓释小丸制剂。片剂在半小时崩解，在胃中生物利用度低，且片剂体积较大，儿童和昏迷病人不易吞服。而小丸剂型体积小，表面积大的特点，服用后可迅速在胃肠道中均匀分散的同时进行缓释，使胃肠道中镁元素的浓度迅速提升至目标浓度的优势，生物利用度高，更可减小局部刺激性。由于柠檬酸镁小丸在人体中分布均匀，可以大大减少食物的节律的影响。且本品为缓释型小丸，可以减少病患的服药次数，使血镁浓度持续平稳，副作用小。柠檬酸镁在结构上可简单拆解为碳酸镁和柠檬酸，而氧化镁可以发生化学反应形成碳酸镁，二者相辅相成。柠檬酸镁加氧化镁的配方具有协同作用。由此可见二者共同存在时可以使镁的生物利用度增加，满足人体的生理需求。5.目前国内外市场上补镁产品大部分为针剂或普通片剂。镁元素于人体中主要在空肠和回肠吸收，结肠也有部分吸收的情况，因此，针对镁的最佳吸收在空肠和回肠。本专利研发的缓释柠檬酸镁小丸，使柠檬酸镁能最大程度运载到空肠进行释放，有利于镁元素的吸收。缓释柠檬酸镁与氧化镁复方小丸具有对胃刺激小、有利于更好的吸收和维持血镁浓度的长时间稳定的优点，柠檬酸镁缓释小丸为国际首创。技术实现要素：6.本发明的目的在于提供一种使柠檬酸镁能最大程度运载到空肠进行释放的柠檬酸镁缓释小丸。7.为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：8.第一方面，本发明提供一种柠檬酸镁缓释小丸，所述柠檬酸镁缓释小丸包括柠檬酸镁内芯和包衣，所述包衣的质量为所述柠檬酸镁内芯质量的2-4％；9.基于所述柠檬酸镁内芯，所述柠檬酸镁内芯主要由以下质量份的各原料制成：65-90质量份柠檬酸镁和10-35质量份微晶纤维素；10.基于所述包衣，所述包衣为聚丙烯酸树脂包衣或由以下质量份的各原料制成：2-6质量份缓释包衣材料、0.06-0.15质量份柠檬酸三乙酯和0.08-0.15质量份滑石粉；所述缓释包衣材料为乙基纤维素或虫胶(优选为乙基纤维素)。11.所述包衣为聚丙烯酸树脂包衣时，包衣由聚丙烯酸树脂水分散包衣预混剂制成，所述聚丙烯酸树脂水分散包衣预混剂来源于连云港万泰医药辅料有限公司。12.优选地，所述包衣的质量为所述柠檬酸镁内芯质量的3％。13.进一步，所述柠檬酸镁缓释小丸由柠檬酸镁内芯和包衣组成，所述包衣的质量为所述柠檬酸镁内芯质量的3-4％；14.基于所述柠檬酸镁内芯，所述柠檬酸镁内芯由以下质量份的各原料制成：65-90质量份柠檬酸镁和10-35质量份微晶纤维素；15.基于所述包衣，所述包衣为聚丙烯酸树脂包衣或由以下质量份的各原料制成：2-7质量份缓释包衣材料、0.06-0.15质量份柠檬酸三乙酯和0.08-0.15质量份滑石粉；所述缓释包衣材料为乙基纤维素或虫胶。16.进一步，所述柠檬酸镁内芯还包括氧化镁层，所述氧化镁层与包衣接触，所述氧化镁层为所述柠檬酸镁内芯总质量的0.01-36％；基于所述氧化镁层，所述氧化镁层由以下质量份的各原料制成：8-18质量份氧化镁、9.2-11质量份微晶纤维素、0.5-10粘合剂。17.在本发明的一个实施例中，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮-k30。18.在本发明的实施例中，所述氧化镁层为所述柠檬酸镁内芯与所述氧化镁中间层的总质量的18-36％。但应知道，中间层可以为0，因此只要小于36％即不影响缓释效果。19.更进一步，在上述单方(柠檬酸镁)或复方(柠檬酸镁)的组方中，所述柠檬酸镁内芯还包括1-4质量份粒径为0.106-0.35mm的丸芯，所述丸芯为微晶纤维素丸芯、淀粉丸芯、糖丸、二氧化硅丸芯中的一种或两种的混合物。20.再更进一步，所述柠檬酸镁内芯不仅有丸芯，还包括氧化镁层，所述氧化镁层与包衣接触，所述氧化镁层为所述柠檬酸镁内芯总质量的0.01-36％；基于所述氧化镁层，所述氧化镁中间层由以下质量份的各原料制成：8-18质量份氧化镁、9.2-11质量份微晶纤维素、0.5-10粘合剂。21.第二方面，本发明提供一种上述柠檬酸镁缓释小丸的制备方法，所述方法包括如下步骤：22.s1:柠檬酸镁内芯的制备:23.将组方量的柠檬酸镁、微晶纤维素混合均匀，得到混合粉a；将混合粉a投入离心制粒机，以水为粘结剂制粒，得柠檬酸镁内芯a；24.当所述柠檬酸镁内芯还包括丸芯，则按以下方法制备：将组方量的柠檬酸镁、微晶纤维素混合均匀，得到混合粉b；将组方量的丸芯投入离心制粒机，以纯化水为润湿剂，投入混合粉b制粒，得柠檬酸镁内芯b；25.若柠檬酸镁内芯还包括氧化镁层，则继续按如下方法制备：取组方量的氧化镁、微晶纤维素，混合均匀，得到混合粉c；将组方量的所述柠檬酸镁内芯a或柠檬酸镁内芯b投入离心制粒机，将组方量的粘合剂经喷枪雾化加到所述柠檬酸镁内芯a或柠檬酸镁内芯b上，加入所述混合粉c，得到柠檬酸镁内芯c；所述粘合剂以粘合剂的乙醇溶液的形式加入；26.s2：将聚丙烯酸树脂水分散包衣预混剂均匀分散于水中，得到包衣液a；27.将组方量的缓释包衣材料、柠檬酸三乙酯和滑石粉均匀分散于乙醇中，得到包衣液b；28.将步骤s1中的所述柠檬酸镁内芯a、柠檬酸镁内芯b或柠檬酸镁内芯c置于多功能包衣机中，以所述包衣液a或包衣液b进行雾化包衣，出料，得到所述柠檬酸镁缓释小丸。29.具体地，所述方法包括如下步骤：30.s1:柠檬酸镁内芯的制备:31.将组方量的柠檬酸镁、微晶纤维素混合均匀，得到混合粉a；将1/4的混合粉a投入离心制粒机，打开鼓风，风量控制在10-15hz，气压控制在0.2-0.7mpa，纯化水作为粘合剂制母粒，喷浆速度控制在20-150r/min；出现100-250μm的颗粒时，继续供1/4的混合粉a，停止喷浆，出料，过筛，得柠檬酸镁母粒；将所述柠檬酸镁母粒投入离心制粒机,纯化水为粘合剂，喷浆速度控制在50-200r/min，加入剩余混合粉a(2/4)，关闭喷浆系统，出料，干燥，分筛，得柠檬酸镁内芯a；32.当所述柠檬酸镁内芯还包括丸芯，则按以下方法制备：将组方量的柠檬酸镁、微晶纤维素混合均匀，得到混合粉b；打开鼓风，风量控制在10-20hz，气压控制在0.2-0.7mpa，投入组方量的丸芯，以纯化水为润湿剂，蠕动泵将纯化水经喷枪雾化使其表面起颗粒后，加混合粉b,喷浆速度控制在50-200r/min,混合粉b加完，关闭喷液系统，出料，干燥，分筛，得柠檬酸镁内芯b；33.上述过筛可按需求设置筛网大小，筛选所需粒径的内芯。一般来说，内芯a的制备中，母粒的粒径为0.2-0.355mm，柠檬酸镁内芯a的粒径为0.8-0.9mm。柠檬酸镁内芯b的粒径也为0.8-0.9mm。34.若柠檬酸镁内芯还包括氧化镁层，则继续按如下方法制备：取组方量的氧化镁、微晶纤维素，混合均匀，得到混合粉c；将组方量的所述柠檬酸镁内芯a或柠檬酸镁内芯b投入离心制粒机，蠕动泵将组方量的粘合剂经喷枪雾化加到所述柠檬酸镁内芯a或柠檬酸镁内芯b上，加入所述混合粉c，得到柠檬酸镁内芯c；所述粘合剂以粘合剂的乙醇溶液的形式加入；35.本领域人员知道，如果乙醇未及时挥发，可以进一步采用沸腾干燥机干燥。s2：将聚丙烯酸树脂水分散包衣预混剂均匀分散于水中，得到包衣液a；36.将组方量的缓释包衣材料、柠檬酸三乙酯和滑石粉均匀分散于乙醇中，得到包衣液b；37.将步骤s1中的所述柠檬酸镁内芯a、柠檬酸镁内芯b或柠檬酸镁内芯c置于多功能包衣机中，蠕动泵将所述包衣液a或包衣液b经喷枪进行雾化包衣，进风温度90℃，物料温度45±5℃，喷浆速度控制在5-140r/min，当包衣增重3％时，出料，得到所述柠檬酸镁缓释小丸。38.本领域人员知道，如果乙醇或水未及时挥发，可以进一步干燥。39.在本发明的实施例中，步骤s1中所述粘合剂的乙醇溶液的浓度为1wt％。40.上述字母a、b只是为了区分不同阶段的物料，无其他特殊含义。41.经过对柠檬酸镁的物理和化学性质进行深入分析，以及镁在人体的吸收特点，以溶出度为指标，经过科学的配方设计为：1、单方将柠檬酸镁做成缓释小丸，2、将柠檬酸镁加氧化镁复方制成缓释小丸。经过离心造粒机制成小丸，经过包衣成为单方柠檬酸镁缓释小丸。柠檬酸镁加入氧化镁进行组合制成柠檬酸镁氧化镁复方缓释小丸。发明团队对淀粉、可压性淀粉、预胶化淀粉、糊精、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、乳糖、蔗糖、二氧化硅等赋形剂进行研究。对乙基纤维素、明胶、卡拉胶、黄原胶、聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮-k30、交联聚维酮等粘合剂进行配方优化研究。并且对淀粉丸芯，糖丸，微晶纤维素丸芯，二氧化硅丸芯进行研究，对以上赋形剂，粘合剂进行相容性试验的研究。进一步对缓释材料；羟丙甲纤维素，低取代羟丙纤维素，聚丙烯酸树脂，虫胶，乙基纤维素，邻苯二甲酸醋酸纤维素，邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素，邻苯二甲酸聚乙烯醇酯，聚丙烯酸树脂水分散体，柠檬酸三乙酯，滑石粉，二氧化硅等包衣材料组合进行优选，同时进行释放度检测。检测结果优选赋形剂，粘合剂，包衣材料重量百分含量，其中柠檬酸镁的重量百分比65-90％，氧化镁的重量百分比8-18％，微晶纤维素的重量百分比5-40％，聚乙烯吡咯烷酮-k30的重量百分比0.5-10％，乙基纤维素的重量百分比2-5.5％，柠檬酸三乙酯的重量百分比0.06-0.1％，滑石粉的重量百分比0.12-0.15％。丸芯的重量百分比1-5％。纯化水8-18％。42.单方柠檬酸镁小丸的制备；按配方比例称量柠檬酸镁、微晶纤维素超微粉碎混合均匀(混合粉)。混合粉置于离心制粒机中纯化水作为粘合剂制成母粒，母核继续用纯化水做粘合剂，在离心造粒机加混合粉制成柠檬酸镁小丸；43.复方柠檬酸镁制备；在离心制粒机中加入柠檬酸镁小丸，按配方比例称量氧化镁、微晶纤维素超微粉碎混合均匀(混合粉)。聚乙烯吡咯烷酮-k30作为粘合剂，制成柠檬酸镁氧化镁复方的小丸。44.也可以用淀粉丸芯，糖丸，微晶纤维素丸芯，二氧化硅丸芯作为母粒，加混合粉制成柠檬酸镁小丸。得柠檬酸镁小丸,45.单方柠檬酸镁小丸，复方柠檬酸镁小丸采用沸腾干燥机干燥，温度100℃，时间1-2小时；得到柠檬酸镁氧化镁小丸，检测；含量及水分。46.单方柠檬酸镁小丸，包衣；按照比例称量乙基纤维素，柠檬酸三乙酯，滑石粉，乙醇溶液制成包衣溶液，柠檬酸镁小丸在多功能流化床进行包衣，蠕动泵输送包衣液经过喷枪雾化包衣液进行缓释包衣增重3％；包衣结束。45℃，干燥1小时。出料得柠檬酸镁缓释小丸。检测含量、水分、释放度；47.复方柠檬酸镁氧化镁小丸包衣工艺参照单方柠檬酸镁缓释小丸的工艺制成复方柠檬酸镁氧化镁缓释小丸。48.柠檬酸镁小丸，复方柠檬酸镁氧化镁小丸，可以用糖丸，淀粉丸芯，微晶纤维素丸芯，二氧化硅丸芯，替代柠檬酸镁母粒。省去柠檬酸镁起母的工艺。使得柠檬酸镁小丸制作简便，省工省时。具体的方法是；按比例称量柠檬酸镁、微晶纤维素超微粉碎混合均匀(混合粉)。在离心制粒机中加淀粉丸芯作为母粒，粘合剂为纯化水，加混合粉制粒；采用沸腾干燥机干燥，温度100℃，时间1-2h；分筛后得单方柠檬酸镁小丸。49.复方柠檬酸镁氧化镁小丸的制备，可参照单方柠檬酸镁小丸的工艺，丸芯的品种为淀粉丸芯，糖丸，微晶纤维素丸芯，二氧化硅丸芯等不同品种的丸芯，简化单方，复方柠檬酸镁制丸的工艺。50.单方柠檬酸镁小丸，复方柠檬酸镁氧化镁小丸包衣；按照比例称量乙基纤维素，柠檬酸三乙酯，滑石粉，加乙醇溶液制成包衣溶液。复方柠檬酸镁小丸在多功能流化床进行包衣，蠕动泵输送包衣液经过喷枪雾化进行缓释包衣。包衣增重3％；包衣结束得复方柠檬酸镁加氧化镁缓释小丸：检测含量、水分、释放度；51.单方，复方柠檬酸镁的母粒可以用糖丸芯，微晶纤维素丸芯，淀粉丸芯，二氧化硅丸芯等或者是二二混合组合丸芯。52.单方，复方柠檬酸镁缓释包衣材料为乙基纤维素，虫胶，聚丙烯酸树脂水分散包衣预混剂，进行单方、复方柠檬酸镁氧化镁缓释包衣。醇溶乙基纤维素包衣溶液进行单方，复方柠檬酸镁氧化镁缓释包衣。也可以用聚丙烯酸树脂水分散体包衣预混剂对单方，复方柠檬酸镁氧化镁缓释包衣，也可以虫胶组合包衣材料等单一或者几种是包衣材料组合。53.与现有技术相比，本发明的有益效果在于：54.国内外补镁是针剂，颗粒剂，片剂。针剂会给患者带来用药的不便，需要特定的环境，由医生进行注射。颗粒剂进入人体在胃中溶出而使胃有胀气、胃疼、恶心、反酸及呕吐、返流等不良反应，尤其是胃病患者会有诸多不适。片剂在胃中崩解后，成为颗粒，大部分柠檬酸镁会溶解在胃中，给胃带来不良反应。为克服以上不足，本发明是柠檬酸镁缓释小丸，控制在胃中的释放度，提高生物利用度。研发单方柠檬酸镁缓释小丸，复方柠檬酸镁氧化镁缓释小丸是多单元的组合，具有控制在胃中释放的功能，不受食物节律的影响，老人、小孩皆宜，提高顺应性，克服颗粒剂、片剂带来的不良反应。将会给患者带来福音，柠檬酸镁氧化镁小丸剂型在国内外尚未见到，属国际国内首创。具体实施方式55.以下实施例中，这个各种原料来源：柠檬酸镁，江苏科伦多食品配料有限公司21041701氧化镁山西东达生化有限公司210228乙醇吉林省新天龙实业股份有限公司2021061706。微晶纤维素：山东六佳药用辅料有限公司批号：202111601、乙基纤维素：上海赫力思化工有限公司批号：20210908、滑石粉：常州长江滑石粉厂批号：2021051301、聚乙烯吡咯烷酮-k30安徽山河药用辅料有限公司批号201120、微晶纤维素丸芯：杭州高成生物营养技术有限公司批号：20210801、淀粉丸芯：杭州高成生物营养技术有限公司20210801、糖丸：杭州高成生物营养技术有限公司批号：20210109、二氧化硅丸芯：杭州高成生物营养技术有限公司批号：20211201、虫胶：双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县林业化工厂批号：210413、聚丙烯酸树脂水分散包衣预混剂：连云港万泰医药辅料有限公司批号：kf20211116-1、聚维酮：安徽山河药用辅料股份有限公司批号：210201、羟丙甲纤维素；湖州展望药业有限公司批号：sp20221001二氧化硅：浙江中维药业股份有限公司批号:210503；纯化水杭州高成生物营养技术有限公司2021010956.以下实施例中，各种柠檬酸镁，复方柠檬酸镁缓释小丸释放度按如下方法测试：57.取本品，照释放度测定法(中国药典通则0931溶出度与释放度测定法第一法)，采用溶出度测定法转篮法装置，以纯化水250ml为释放介质。转速为(100±2)r/min,温度为(37±0.5)℃，依法操作，分别在1h、2h、3h时取溶出液进行检测。加氨-氯化铵缓冲液(ph＝10.0)10ml和与铬黑t指示剂少许，用edta滴定液(0.05mol/l)滴定，至溶液由紫红色转变为纯蓝色。每1ml edta滴定液(0.05mol/l)相当于1.214mg的镁离子的含量。58.含量：59.取本品适量研细，精密称取约0.4g，加水50ml溶解后，加氨-氯化铵缓冲液(ph＝10.0)10ml和与铬黑t指示剂少许，用edta滴定液(0.05mol/l)滴定，至溶液由紫红色转变为纯蓝色。每1ml edta滴定液(0.05mol/l)相当于0.001214g的镁离子的量。60.含量(％)＝v*f*0.001214/(m*w)[0061]v‑‑消耗的edta体积(ml)[0062]f‑‑edta浓度的校正系数(f＝c/0.05)[0063]0.001214‑‑镁的滴定度[0064]m‑‑取样量(g)[0065]w‑‑原料中镁的含量(％)[0066]实施例1制备单方柠檬酸镁缓释小丸[0067]柠檬酸镁小丸的配方，柠檬酸镁：微晶纤维素＝90:10[0068]柠檬酸镁小丸配方：[0069]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁90900微晶纤维素10100纯化水15150[0070]二、缓释包衣液配方[0071]物料名称重量百分比(％)投料量/g乙基纤维素550乙醇94.75947.5柠檬酸三乙酯0.11滑石粉0.151.5[0072]一、柠檬酸镁小丸的制备；柠檬酸镁超微粉碎：按配方比例称量柠檬酸镁、微晶纤维素混合均匀(称混合粉)。1.柠檬酸镁起母；开启离心制粒机主机，打开鼓风，风量控制在10-15hz，气压控制在0.2-0.7mpa。称取1/4的混合粉投入离心制粒机，纯化水作为粘合剂制母粒，喷浆速度控制在20-150r/min。待离心制粒机混合粉有小颗粒时(100-250μm)，开始供混合粉。混合粉加1/4的量，关闭喷浆系统，出料，过筛得柠檬酸镁母粒；2，柠檬酸镁母粒放大：取柠檬酸镁母粒投入离心制粒机,纯化水为粘合剂，喷浆速度控制在50-200r/min,进行喷浆。同时加混合粉2/4，停止供粉，关闭喷液系统。出料得柠檬酸镁小丸，干燥。采用沸腾干燥机干燥，温度100℃，时间2小时；水分达到要求出料。按照成品粒径要求分筛。[0073]二、柠檬酸镁小丸包衣；[0074]按照包衣比例称重，用乙基纤维素，柠檬酸三乙酯，滑石粉，加乙醇搅拌均匀，得到包衣液。[0075]将柠檬酸镁小丸置于多功能的包衣机，蠕动泵将包衣液经喷枪进行雾化包衣，进风温度90℃，物料温度45±5℃，喷浆速度控制在5-140r/min，包衣增重3％；包衣结束。出料。若因包衣太快导致乙醇未能及时挥发，可在40±5℃干燥1小时后再行出料。[0076]柠檬酸镁缓释小丸：检测含量、水分、释放度，结果见表1；[0077]实施例2制备单方柠檬酸镁缓释小丸制备[0078]柠檬酸镁小丸的配方，柠檬酸镁：微晶纤维素＝65:35[0079]一.柠檬酸镁小丸配方：[0080]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁65650微晶纤维素35350纯化水19190[0081]二.缓释包衣液配方[0082][0083][0084]制备方法同实施例1，结果见表1；[0085]实施例3制备单方柠檬酸镁缓释小丸[0086]柠檬酸镁小丸的配方，柠檬酸镁：微晶纤维素＝80:20[0087]一.柠檬酸镁小丸配方：[0088]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁80800微晶纤维素20200纯化水20200[0089]二.缓释包衣液配方[0090]物料名称重量百分比(％)投料量/g乙基纤维素440乙醇95.8958柠檬酸三乙酯0.080.8滑石粉0.121.2[0091]制备方法同实施例1，结果见表1[0092]实施例4复方柠檬酸镁氧化镁缓释小丸制备[0093]柠檬酸镁小丸的配方，柠檬酸镁：微晶纤维素＝90:10[0094]一.柠檬酸镁小丸配方：[0095]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁90900微晶纤维素10100纯化水15150[0096]二.柠檬酸镁加氧化镁小丸配方：[0097][0098]三.缓释包衣液配方[0099]物料名称重量百分比(％)投料量/g乙基纤维素550乙醇94.75947.5柠檬酸三乙酯0.11滑石粉0.151.5[0100]一.柠檬酸镁小丸的制备同实施例1[0101]二.柠檬酸镁小丸加氧化镁的制备[0102]氧化镁，微晶纤维素按照比例称量，混合均匀(称混合粉)，柠檬酸镁小丸置离心制粒机，开启离心制粒机，蠕动泵将1％聚乙烯吡咯烷酮-k30(粘合剂)乙醇溶液经喷枪雾化加到柠檬酸镁小丸上，加入混合粉，制成柠檬酸镁氧化镁小丸，采用沸腾干燥机干燥，温度115℃，时间1h；分筛柠檬酸镁氧化镁小丸；三.柠檬酸镁氧化镁小丸包衣；同实施例1[0103]柠檬酸镁氧化镁缓释小丸：检测含量、水分、释放度，结果见表2；[0104]实施例5复方柠檬酸镁氧化镁缓释小丸[0105]柠檬酸镁小丸的配方，柠檬酸镁：微晶纤维素＝65:35[0106]一.柠檬酸镁小丸配方：[0107]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁65650微晶纤维素35350纯化水19190[0108]二.柠檬酸镁加氧化镁小丸配方：[0109][0110]三.缓释包衣液配方：[0111]物料名称重量百分比(％)投料量/g乙基纤维素330乙醇96.77967.7柠檬酸三乙酯0.080.8滑石粉0.151.5[0112]制备方法同实施例4，结果见表2；[0113]实施例6复方柠檬酸氧化镁镁缓释小丸制备[0114]柠檬酸镁小丸的配方，柠檬酸镁：微晶纤维素＝75:25[0115]一.柠檬酸镁小丸配方：[0116]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁75750微晶纤维素25250纯化水20200[0117]二.柠檬酸镁+氧化镁小丸配方：[0118][0119]三.缓释包衣液配方[0120][0121][0122]制备过程同实施例4，结果见表2；[0123]实施例7制备柠檬酸镁缓释小丸[0124]微晶纤维素丸芯为母粒替代柠檬酸镁与微晶纤维素混合粉起母，制成柠檬酸镁缓释小丸。[0125]一.柠檬酸镁小丸配方：[0126]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁86860微晶纤维素10100纯化水15150微晶纤维素丸芯4(0.106-0.255mm)40[0127]二.缓释包衣液配方[0128]物料名称重量百分比(％)投料量/g乙基纤维素330乙醇96.82968.2柠檬酸三乙酯0.060.6滑石粉0.121.2[0129]一、柠檬酸镁小丸的制备[0130]柠檬酸镁超微粉碎：按比例称量柠檬酸镁：微晶纤维素混合均匀(称混合粉)，开启离心造粒机主机，打开鼓风，风量控制在10-20hz，气压控制在0.2-0.7mpa。称取微晶纤维素丸芯投入半离心制粒机，纯化水为润湿剂，蠕动泵将纯化水经喷枪雾化使其表面起颗粒，开始加混合粉,喷浆速度控制在50-200r/min,加完混合粉，关闭喷液系统。出料得柠檬酸镁小丸，采用沸腾干燥机干燥，温度100℃，时间2小时；分筛。[0131]二.柠檬酸镁小丸包衣；[0132]同实施例1[0133]柠檬酸镁缓释小丸：检测含量、水分、释放度，结果见表1；[0134]实施例8复方柠檬酸氧化镁镁缓释小丸制备[0135]微晶纤维素丸芯为母粒替代柠檬酸镁与微晶纤维素混合粉起母，制成柠檬酸镁氧化镁缓释小丸[0136]一.柠檬酸镁小丸配方：[0137]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁86860微晶纤维素10100纯化水15150微晶纤维素丸芯4(0.106-0.255mm)40[0138]二.柠檬酸镁加氧化镁小丸配方：[0139][0140][0141]三.缓释包衣液配方[0142]物料名称重量百分比(％)投料量/g乙基纤维素550乙醇94.82948.2柠檬酸三乙酯0.060.6滑石粉0.121.2[0143]一、柠檬酸镁小丸的制备[0144]操作同实施例7。[0145]二.柠檬酸镁小丸加氧化镁的制备[0146]操作同实施例4[0147]三.柠檬酸镁氧化镁小丸包衣；[0148]操作同实施例1，结果见表2；[0149]实施例9制备柠檬酸镁缓释小丸[0150]淀粉丸芯为母粒替代柠檬酸镁与微晶纤维素混合粉起母，制成柠檬酸镁缓释小丸[0151]一.柠檬酸镁小丸配方：[0152]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁82820微晶纤维素15150纯化水16160淀粉丸芯3(0.106-0.255mm)30[0153]二.缓释包衣液配方[0154]物料名称重量百分比(％)投料量/g乙基纤维素550乙醇94.8948柠檬酸三乙酯0.070.7滑石粉0.131.3[0155]一、柠檬酸镁小丸的制备[0156]操作同实施例7，唯一的区别在于以淀粉丸芯替换微晶纤维素丸芯。[0157]二.柠檬酸镁小丸包衣；[0158]操作同实施例1，结果见表1；[0159]实施例10复方柠檬酸镁氧化镁缓释小丸制备[0160]淀粉丸芯为母粒替代柠檬酸镁与微晶纤维素混合粉起母，制成柠檬酸镁氧化镁缓释小丸[0161]一.柠檬酸镁小丸配方：[0162][0163][0164]二.柠檬酸镁加氧化镁小丸配方：[0165][0166]三.缓释包衣液配方[0167]物料名称重量百分比(％)投料量/g乙基纤维素550乙醇94.8948柠檬酸三乙酯0.070.7滑石粉0.131.3[0168]一、柠檬酸镁小丸的制备[0169]操作同实施例7，唯一的区别在于以淀粉丸芯替换微晶纤维素丸芯。[0170]二.柠檬酸镁小丸加氧化镁的制备[0171]操作同实施例4[0172]三，柠檬酸镁氧化镁小丸包衣；[0173]操作同实施例1，结果见表2；[0174]实施例11制备柠檬酸镁缓释小丸[0175]糖丸为母粒替代柠檬酸镁与微晶纤维素混合粉起母，制成柠檬酸镁氧化镁缓释小丸。[0176]一.柠檬酸镁小丸配方：[0177]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁73730微晶纤维素25250纯化水18180糖丸2(0.106-0.25mm)20[0178]二.缓释包衣液配方[0179]物料名称重量百分比(％)投料量/g乙基纤维素660乙醇93.78937.8柠檬酸三乙酯0.080.8滑石粉0.141.4[0180]一、柠檬酸镁小丸的制备[0181]操作同实施例7，唯一的区别在于以糖丸替换微晶纤维素丸芯。[0182]二.柠檬酸镁小丸包衣；[0183]操作同实施例1，结果见表1；[0184]实施例12复方柠檬酸镁氧化镁缓释小丸制备[0185]糖丸为母粒替代柠檬酸镁与微晶纤维素混合粉起母，制成柠檬酸镁氧化镁缓释小丸。[0186]一.柠檬酸镁小丸配方：[0187]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁73730微晶纤维素25250纯化水18180糖丸220[0188]二.柠檬酸镁加氧化镁小丸配方：[0189][0190]三.缓释包衣液配方[0191]物料名称重量百分比(％)投料量/g乙基纤维素550乙醇94.78947.8柠檬酸三乙酯0.080.8滑石粉0.141.4[0192]一.柠檬酸镁小丸的制备[0193]操作同实施例7，唯一的区别在于以糖丸替换微晶纤维素丸芯。。[0194]二.柠檬酸镁小丸加氧化镁的制备[0195]操作同实施例4[0196]三.柠檬酸镁氧化镁小丸包衣；[0197]操作同实施例1水分，结果见表2；[0198]实施例13制备柠檬酸镁缓释小丸[0199]二氧化硅丸芯为母粒替代柠檬酸镁与微晶纤维素混合粉起母，制成柠檬酸镁缓释小丸。[0200]一.柠檬酸镁小丸配方：[0201]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁69690微晶纤维素30300纯化水20200二氧化硅丸芯1(0.106-0.255mm)10[0202]二.缓释包衣液配方[0203][0204][0205]一.柠檬酸镁小丸的制备[0206]操作同实施例7，唯一的区别在于以二氧化硅丸芯替换微晶纤维素丸芯。[0207]二.柠檬酸镁小丸包衣；[0208]操作同实施例1，结果见表1；[0209]实施例14复方柠檬酸氧化镁镁缓释小丸制备[0210]二氧化硅丸芯为母粒替代柠檬酸镁与微晶纤维素混合粉起母，制成柠檬酸镁氧化镁缓释小丸。[0211]一.柠檬酸镁小丸配方：[0212]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁69690微晶纤维素30300纯化水20200二氧化硅丸芯110[0213]二.柠檬酸镁加氧化镁小丸配方：[0214][0215]三.缓释包衣液配方[0216]物料名称重量百分比(％)投料量/g乙基纤维素550乙醇94.76947.6柠檬酸三乙酯0.090.9滑石粉0.151.5[0217]一、柠檬酸镁小丸的制备[0218]操作同实施例7，唯一的区别在于以二氧化硅丸芯替换微晶纤维素丸芯。[0219]二.柠檬酸镁小丸加氧化镁的制备[0220]操作同实施例4[0221]三.柠檬酸镁氧化镁小丸包衣；[0222]操作同实施例1，结果见表2；[0223]实施例15制备单方柠檬酸镁缓释小丸[0224]用聚丙烯酸树脂水分散包衣预混剂替代乙基纤维素醇溶液制成柠檬酸镁缓释小丸。[0225]一.柠檬酸镁小丸配方：[0226][0227][0228]二.缓释包衣液配方[0229][0230]一.柠檬酸镁小丸的制备[0231]操作同实施例7，唯一的区别在于以淀粉丸芯替换微晶纤维素丸芯。[0232]二.柠檬酸镁小丸包衣；[0233]按照包衣比例称重，用聚丙烯酸树脂水分散包衣预混剂，加纯化水搅拌均匀，得到包衣液。[0234]将柠檬酸镁小丸置于多功能的包衣机，蠕动泵将包衣液经喷枪进行雾化包衣，进风温度90℃，物料温度45±5℃，喷浆速度控制在15-140r/min，包衣增重3％；包衣结束。柠檬酸镁缓释小丸。[0235]柠檬酸镁缓释小丸：检测含量、水分、释放度，结果见表1；[0236]实施例16复方柠檬酸镁氧化镁缓释小丸制备[0237]用聚丙烯酸树脂水分散包衣预混剂替代乙基纤维素醇溶液制成柠檬酸氧化镁镁缓释小丸。[0238]一.柠檬酸镁小丸配方：[0239]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁90900微晶纤维素990纯化水15150淀粉丸芯110[0240]二.柠檬酸镁加氧化镁小丸配方：[0241][0242]三.缓释包衣液配方[0243][0244]一.柠檬酸镁小丸的制备[0245]操作同实施例7，唯一的区别在于以淀粉丸芯替换微晶纤维素丸芯。[0246]二.柠檬酸镁小丸加氧化镁的制备[0247]操作同实施例4[0248]三.柠檬酸镁氧化镁小丸包衣；[0249]操作同实施例15[0250]检测含量、水分、释放度，结果见表2；[0251]实施例17制备单方柠檬酸镁缓释小丸[0252]用虫胶醇溶液替代乙基纤维素醇溶液制成柠檬酸镁缓释小丸。[0253]一.柠檬酸镁小丸配方：[0254]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁90900微晶纤维素990二氧化硅丸芯110纯化水15150[0255]二.缓释包衣液配方[0256]物料名称重量百分比(％)投料量/g虫胶550乙醇94.75947.5柠檬酸三乙酯0.11滑石粉0.151.5[0257]一.柠檬酸镁小丸的制备[0258]操作同实施例7，唯一的区别在于以二氧化硅丸芯替换微晶纤维素丸芯。[0259]二.柠檬酸镁小丸包衣；[0260]按照包衣比例称重，用虫胶，柠檬酸三乙酯，滑石粉，加乙醇搅拌均匀，得到包衣液。[0261]将柠檬酸镁小丸置于多功能的包衣机，蠕动泵将包衣液经喷枪进行雾化包衣，进风温度90℃，物料温度45±5℃，喷浆速度控制在15‑‑140r/min，包衣增重3％；包衣结束。柠檬酸镁氧化镁缓释小丸。[0262]柠檬酸镁缓释小丸：检测含量、水分、释放度，结果见表1；[0263]实施例18复方柠檬酸镁氧化镁缓释小丸制备[0264]用虫胶醇溶液替代乙基纤维素醇溶液制成复方柠檬酸镁氧化镁缓释小丸[0265]一.柠檬酸镁小丸配方：[0266]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁90900微晶纤维素990纯化水15150二氧化硅丸芯110[0267]二.柠檬酸镁加氧化镁小丸配方：[0268][0269][0270]三.缓释包衣液配方[0271]物料名称重量百分比(％)投料量/g虫胶55乙醇94.75947.5柠檬酸三乙酯0.11滑石粉0.151.5[0272]一.柠檬酸镁小丸的制备[0273]操作同实施例7。[0274]二.柠檬酸镁小丸加氧化镁的制备[0275]操作同实施例4[0276]三.柠檬酸镁氧化镁小丸包衣；[0277]按照包衣比例称重，用虫胶，柠檬酸三乙酯，滑石粉，加乙醇搅拌均匀，得到包衣液。[0278]操作同实施例17，唯一的区别在于以虫胶替换乙基纤维素。[0279]柠檬酸镁氧化镁缓释小丸：检测含量、水分、释放度，结果见表2；[0280]实施例19制备单方柠檬酸镁小丸[0281]用聚维酮作为赋形剂替代微晶纤维素制成柠檬酸镁缓小丸[0282]一.柠檬酸镁小丸配方：[0283]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁90900聚维酮10100纯化水15150[0284]二.缓释包衣液配方[0285]物料名称重量百分比(％)投料量/g乙基纤维素550乙醇94.75947.5柠檬酸三乙酯0.11滑石粉0.151.5[0286]一.柠檬酸镁小丸的制备[0287]操作同实施例1，唯一的区别在于以聚维酮替换微晶纤维素。[0288]三.柠檬酸镁小丸包衣；[0289]操作同实施例1[0290]柠檬酸镁缓释小丸：检测含量、水分、释放度，结果见表1；[0291]制备柠檬酸镁小丸时聚维酮作为赋形剂替代微晶纤维素，聚维酮溶解度较大，使得柠檬酸镁释放较快，2小时大于75％，不符合释放要求。[0292]实施例20制备复方柠檬酸镁氧化镁小丸[0293]用聚维酮作为赋形剂替代微晶纤维素制成柠檬酸镁小丸[0294]一.柠檬酸镁小丸配方：[0295][0296][0297]二.柠檬酸镁加氧化镁小丸配方：[0298][0299]三.缓释包衣液配方[0300]物料名称重量百分比(％)投料量/g乙基纤维素55乙醇94.75947.5柠檬酸三乙酯0.11滑石粉0.151.5[0301]一.柠檬酸镁小丸的制备[0302]操作同实施例4，唯一的区别在于以聚维酮替换微晶纤维素。[0303]二.柠檬酸镁小丸加氧化镁的制备[0304]操作同实施例4[0305]三.柠檬酸镁小丸包衣[0306]操作同实施例4[0307]柠檬酸镁氧化镁缓释小丸：检测含量、水分、释放度，结果见表2；[0308]制备柠檬酸镁小丸时聚维酮作为赋形剂替代微晶纤维素，聚维酮溶解度较大，使得柠檬酸镁释放较快，2小时大于75％，不符合释放要求。[0309]实施例21柠檬酸镁缓释小丸[0310]用羟丙甲纤维素作为赋形剂替代微晶纤维素制成柠檬酸镁小丸[0311]一.柠檬酸镁小丸配方：[0312]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁90900羟丙甲纤维素10100纯化水15150[0313]二.缓释包衣液配方[0314]物料名称重量百分比(％)投料量/g乙基纤维素55乙醇94.75947.5柠檬酸三乙酯0.11滑石粉0.151.5[0315]一.柠檬酸镁小丸的制备[0316]操作同实施例1，唯一的区别在于以羟丙甲纤维素替换微晶纤维素。[0317]二.柠檬酸镁小丸包衣；[0318]操作同实施例1[0319]柠檬酸镁缓释小丸：检测含量、水分、释放度，结果见表1；[0320]制备氧化镁小丸时，配方中的羟丙甲纤维素替代微晶纤维素作为赋形剂，其粘度大阻碍柠檬酸镁的释放，溶出度较慢，不符合释放度要求。[0321]实施例22制备复方柠檬酸镁氧化镁小丸[0322]用羟丙甲纤维素作为赋形剂替代微晶纤维素制成柠檬酸镁小丸[0323]一.柠檬酸镁小丸配方：[0324]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁90900羟丙甲纤维素10100纯化水15150[0325]二.柠檬酸镁加氧化镁小丸配方：[0326][0327]三.缓释包衣液配方[0328]物料名称重量百分比(％)投料量/g乙基纤维素550乙醇94.75947.5柠檬酸三乙酯0.11滑石粉0.151.5[0329]一.柠檬酸镁小丸的制备[0330]操作同实施例21，唯一的区别在于以羟丙甲纤维素替换微晶纤维素。[0331]二.柠檬酸镁小丸加氧化镁的制备[0332]操作同实施例4[0333]三.柠檬酸镁氧化镁小丸包衣；[0334]操作同实施例4[0335]柠檬酸镁氧化镁缓释小丸：检测含量、水分、释放度，结果见表2；[0336]制备氧化镁小丸时，配方中的羟丙甲纤维素替代微晶纤维素作为赋形剂，其粘度大阻碍柠檬酸镁的释放，溶出度较慢，不符合释放度要求。[0337]实施例23制备单方柠檬酸镁小丸[0338]柠檬酸镁小丸配方中，柠檬酸镁：微晶纤维素＝50:50制成的柠檬酸镁小丸一.柠檬酸镁小丸配方：[0339]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁50500微晶纤维素50500纯化水15150[0340]二.缓释包衣液配方[0341][0342][0343]一.柠檬酸镁小丸的制备[0344]操作同实施例1，唯一的区别在于柠檬酸镁与微晶纤维素的比例变化。[0345]二.柠檬酸镁小丸包衣；[0346]操作同实施例1[0347]柠檬酸镁缓释小丸：检测含量、水分、释放度，结果见表1；[0348]制备柠檬酸镁小丸；柠檬酸镁与微晶纤维素比例为1；1时，由于微晶纤维素量较多，阻挡柠檬酸镁的释放，使得1小时释放比较慢，2小时才达到1小时的释放，3小时释放不到一半，该配方不符合释放度要求。[0349]实施例24复方柠檬酸镁氧化镁缓释小丸制备[0350]柠檬酸镁小丸配方中，柠檬酸镁：微晶纤维素＝50:50制成的柠檬酸镁小丸一.柠檬酸镁小丸配方：[0351]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁50500微晶纤维素50500纯化水15150[0352]二.柠檬酸镁加氧化镁小丸配方：[0353][0354]三.缓释包衣液配方[0355]物料名称重量百分比(％)投料量/g乙基纤维素550乙醇94.75947.5柠檬酸三乙酯0.11滑石粉0.151.5[0356]一.柠檬酸镁小丸的制备[0357]操作同实施例23，唯一的区别在于柠檬酸镁与微晶纤维素的比例变化。[0358]二.柠檬酸镁小丸加氧化镁的制备[0359]操作同实施例4[0360]三.柠檬酸镁小丸包衣；[0361]操作同实施例1[0362]柠檬酸镁氧化镁缓释小丸：检测含量、水分、释放度，结果见表2；[0363]复方柠檬酸镁氧化镁小丸制备时，当配方中柠檬酸镁与微晶纤维素比例为1：1时，由于微晶纤维素的量太多，阻挡复方柠檬酸镁氧化镁小丸的释放，使得1小时，2小时释放较慢，3小时释放没有达到大于75％,该配方不能满足释放度要求。[0364]实施例25制备单方柠檬酸镁小丸[0365]柠檬酸镁小丸配方中，柠檬酸镁：微晶纤维素＝95:5制成的柠檬酸镁小丸一.柠檬酸镁小丸配方：[0366]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁95950微晶纤维素550纯化水15150[0367]二.缓释包衣液配方[0368]物料名称重量百分比(％)投料量/g乙基纤维素880乙醇91.75917.5柠檬酸三乙酯0.11滑石粉0.151.5[0369]一.柠檬酸镁小丸的制备；[0370]操作同实施例1，唯一的区别在于柠檬酸镁与微晶纤维素的比例变化。[0371]二.柠檬酸镁小丸包衣；[0372]操作同实施例1[0373]柠檬酸镁缓释小丸：检测含量、水分、释放度，结果见表1；[0374]制备柠檬酸镁小丸；柠檬酸镁与微晶纤维素比例为95：5时，由于微晶纤维素的量比较少，使得1小时释放比较快，2小时,3小时都是比标准快，该配方是不能满足释放度要求。[0375]实施例26复方柠檬酸镁氧化镁缓释小丸制备[0376]柠檬酸镁小丸配方中，柠檬酸镁：微晶纤维素＝95:5制成的柠檬酸镁小丸一.柠檬酸镁小丸配方：[0377]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁95950微晶纤维素550纯化水15150[0378]二.柠檬酸镁加氧化镁小丸配方：[0379][0380]三.缓释包衣液配方[0381][0382][0383]一、柠檬酸镁小丸的制备[0384]操作同实施例25，唯一的区别在于柠檬酸镁与微晶纤维素的比例变化二.柠檬酸镁小丸加氧化镁的制备[0385]操作同实施例4[0386]三.柠檬酸镁小丸包衣；[0387]操作同实施例4[0388]柠檬酸镁氧化镁缓释小丸：检测含量、水分、释放度，结果见表2；[0389]制备复方柠檬酸镁氧化镁缓释小丸；柠檬酸镁与微晶纤维素比例为95：5时，由于微晶纤维素的量比较少，使得1小时释放比较快，2小时,3小时都是比标准快，该配方是不能满足释放度要求。[0390]实施例27制备单方柠檬酸镁小丸[0391]柠檬酸镁小丸包衣时，乙基纤维素包衣增重5％，柠檬酸镁小丸缓释释放曲线。[0392]一.柠檬酸镁小丸配方：[0393]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁90900微晶纤维素10100纯化水15150[0394]二，缓释包衣液配方[0395]物料名称重量百分比(％)投料量/g乙基纤维素880乙醇91.75917.5柠檬酸三乙酯0.11滑石粉0.151.5[0396]一.柠檬酸镁小丸的制备；[0397]操作同实施例1[0398]二.柠檬酸镁小丸包衣；[0399]操作同实施例1唯一的区别在于乙基纤维素包衣液浓度加大[0400]柠檬酸镁缓释小丸：检测含量、水分、释放度，结果见表1；[0401]对于乙基纤维素包衣增重进行比较，当乙基纤维素包衣增重5％时，检测结果是释放比较慢，不符合释放要求。[0402]实施例28复方柠檬酸镁氧化镁缓释小丸制备[0403]柠檬酸镁小丸包衣时，乙基纤维素包衣增重5％，柠檬酸镁氧化镁缓释释放曲线。[0404]一.柠檬酸镁小丸配方：[0405]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁90900微晶纤维素10100纯化水15150[0406]二.柠檬酸镁加氧化镁小丸配方：[0407][0408]三.缓释包衣液配方[0409]物料名称重量百分比(％)投料量/g乙基纤维素990乙醇90.75907.5柠檬酸三乙酯0.11滑石粉0.151.5[0410]一.柠檬酸镁小丸的制备[0411]操作同实施例27[0412]二.柠檬酸镁小丸加氧化镁的制备[0413]操作同实施例4[0414]三.柠檬酸镁小丸包衣；[0415]操作同实施例1唯一的区别在于乙基纤维素包衣液浓度加大[0416]柠檬酸镁氧化镁缓释小丸：检测含量、水分、释放度，结果见表2；[0417]对于乙基纤维素包衣增重进行比较，当乙基纤维素包衣增重5％时，检测结果是释放比较慢，不符合释放要求。[0418]实施例29制备单方柠檬酸镁小丸[0419]柠檬酸镁小丸包衣材料用羟丙甲纤维素替代乙基纤维素，柠檬酸镁小丸的缓释度。[0420]一.柠檬酸镁小丸配方：[0421]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁90900微晶纤维素10100纯化水15150[0422]二.缓释包衣液配方[0423]物料名称重量百分比(％)投料量/g羟丙甲纤维素550乙醇94.75947.5柠檬酸三乙酯0.11滑石粉0.151.5[0424]一、柠檬酸镁小丸的制备；[0425]操作同实施例1[0426]二.柠檬酸镁小丸包衣；[0427]操作同实施例1唯一的区别在于羟丙基纤维素乙基纤维素[0428]柠檬酸镁缓释小丸：检测含量、水分、释放度，结果见表1；[0429]当包衣材料用羟丙甲纤维素替代乙基纤维素，1小时释放比较快，2小时已经超出3小时的标准，不符合释放要求。[0430]实施例30复方柠檬酸镁氧化镁缓释小丸制备[0431]柠檬酸镁小丸包衣材料用羟丙基纤维素替代乙基纤维素，柠檬酸镁氧化镁小丸的缓释度[0432]一.柠檬酸镁小丸配方：[0433]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁90900微晶纤维素10100纯化水15150[0434]二.柠檬酸镁加氧化镁小丸配方：[0435][0436]三.缓释包衣液配方[0437]物料名称重量百分比(％)投料量/g羟丙甲纤维素550乙醇94.75947.5柠檬酸三乙酯0.11滑石粉0.151.5[0438]一.柠檬酸镁小丸的制备[0439]操作同实施例1[0440]二.柠檬酸镁小丸加氧化镁的制备[0441]操作同实施例4[0442]三.柠檬酸镁小丸包衣；(羟丙甲纤维素替代乙基纤维素)[0443]操作同实施例29，唯一的区别在于羟丙基纤维素替换乙基纤维素[0444]柠檬酸镁氧化镁缓释小丸：检测含量、水分、释放度，结果见表2；[0445]当包衣材料用羟丙基纤维素替代乙基纤维素，1小时释放比较快，2小时已经超出3小时的标准，不符合释放要求。[0446]实施例31包衣液配方用十二烷基硫酸替代柠檬酸三乙酯配成乙基纤维素醇溶液制成柠檬酸镁缓释小丸。[0447]柠檬酸镁90900微晶纤维素990纯化水15150微晶纤维素丸芯110[0448]二.缓释包衣液配方[0449][0450][0451]柠檬酸镁小丸制备方法同实施例7[0452]包衣液配方用十二烷基硫酸替换柠檬酸三乙酯配成乙基纤维素醇溶液制成柠檬酸镁缓释小丸。1小时释放太快超出40％，2小时也不符合要求。[0453]实施例32制备檬酸镁缓释小丸[0454]一.柠檬酸镁小丸配方：[0455]物料名称重量百分比(％)投料量/g柠檬酸镁90900微晶纤维素990纯化水15150微晶纤维素丸芯110[0456]三.缓释包衣液配方[0457]物料名称重量百分比(％)投料量/g乙基纤维素550乙醇94.82948.2柠檬酸三乙酯0.060.6微粉硅胶0.121.2[0458]制备方法同实施例7，唯一的区别在于包衣液配方用微粉硅胶替代滑石粉。1小时释放太快超出40％，2小时也不符合释放要求。[0459]表1.单方柠檬酸镁小丸缓释度检测结果[0460][0461][0462]表2.复方柠檬酸镁小丸缓释度检测结果[0463][0464]本发明的技术方案与实施例19-30对比释放度表明；本发明的赋形剂、粘合剂的种类以及同一种赋形剂，粘合剂的用量与柠檬酸镁的比例对释放度有影响，选择合适的赋形剂，粘合剂以及恰当的比例是重点。不同的包衣材料以及同一种包衣的材料的用量都是影响释放度的重要因素。









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